BIOhabitats: 분자, 세포 및 조직병리학적 수준에서 성상세포종 4등급 내 혈관 서식지의 생물학적 검증 (BIOhabitats)

고급 신경아교종(High-grade glioma, HGG)은 중앙 생존율이 12-15개월인 성인에서 가장 공격적인 악성 원발성 뇌종양입니다. 종양 절제술과 화학 방사선 요법 주기를 포함하는 공격적인 치료에도 불구하고 여전히 예후가 좋지 않습니다. 환자 간 및 환자 내 종양 이질성은 고형 악성 종양의 높은 공격성과 효과적인 치료법에 대한 내성에 대한 책임 요인 중 하나입니다.

이 종양의 매우 복잡하고 이질적인 생물학으로 인해 모든 접근법에 대한 동일한 치료가 이 질병에서 잘 작동하지 않으며 치료 표준이 항상 최선의 선택은 아니므로 올바른 치료 옵션을 선택하기 위해 정밀 의학이 필요합니다. 각 환자에게 순간. 이를 위해서는 환자 관리와 함께 객관적인 의사결정을 위한 정량적 의료 영상, 환자 프로파일링, 예후 추정 및 치료에 대한 예상 반응이 필요합니다.

ONCOhabitats 사이트(www.oncohabitats.upv.es)에 포함된 Hemodynamic Tissue Signature(HTS) 방법론은 이러한 영역에 위치한 혈관 신생 과정의 측면에서 강화 종양 및 부종 영역의 이질성을 설명하기 위해 자동화된 감독되지 않은 방법을 제공합니다. HTS는 종양 내에서 4개의 서식지를 고려합니다: 1) 종양의 높은 혈관신생 강화 종양 부분을 나타내는 HAT 서식지, 2) 종양의 덜 혈관신생 강화 종양 영역을 나타내는 LAT 서식지, 2) IPE 잠재적으로 침윤된 말초 부종을 지칭하는 서식지, 및 4) 종양의 혈관성 말초 부종을 지칭하는 VPE 서식지(Juan-Albarracin et al, 2016). 상대적 대뇌 혈액량과 같은 관류 영상 마커는 이러한 다양한 혈관 서식지에서 계산할 수 있으며 예후와 임상적으로 관련이 있는 것으로 입증되었습니다. HTS 방법론과 이러한 관류 영상 마커의 예후 능력은 7개의 유럽 센터에서 온 184명의 고급 신경아교종 환자를 포함하는 후향적 다기관 연구로 검증되었습니다.

또한 IDH 돌연변이, MGMT 메틸화(Fuster-Garcia et al, 2020), 분자 하위 유형 또는 미세혈관 영역과 같은 관류 마커와 임상 일상 바이오마커 사이에 관련 연관성이 발견되었습니다.

이러한 유망한 결과를 고려하고, 고급 신경아교종에서 치료를 결정하기 위한 픽셀 수준 인공 지능 모델을 기반으로 한 의사 결정 지원 시스템을 개발하기 위해서는 전향적 연구를 개발하고 생물학적 수준에서 정의된 혈관 서식지를 검증하는 것이 필요합니다. HTS 방법론.

제안된 목표는 다음 가설을 기반으로 합니다.

I. 종양 및 부종 HTS 서식지(HAT, LAT, IPE 및 VPE)는 혈역학 및 혈관 거동과 관련하여 서로 다른 것으로 입증되었기 때문에 이들 서식지도 혈관, 조직, 세포 및 분자 수준.

II. HTS 방법론으로 계산된 관류 영상 마커와 분자 및 조직병리학적 마커(치료의 예후, 모니터링 및 평가에 유용함) 사이의 중요한 연관성이 이전 연구에서 발견되었습니다. 따라서, 이미징 마커와 분자 및 조직병리학적 마커와 같은 임상-일상 바이오마커 사이의 관련 연관성이 존재한다는 가설이 있습니다.

III. 예비 연구는 관류 영상 마커와 면역 작용/억제와 관련된 분자 마커 사이의 연관성을 보여주었습니다. 또한, 이전 연구에서는 교모세포종에서 면역 및 게놈이 항-PD-1과 같은 면역 요법 치료에 대한 반응과 상관 관계가 있음을 입증했습니다. 따라서 관류 이미징 마커를 사용하여 이러한 면역 및 게놈 서명 간의 상관 관계를 찾는 것은 면역 요법의 의사 결정 및 평가에 유용할 수 있습니다.

IV. 예비 후향적 연구는 높고 낮은 혈관신생 서식지와 환자 전체 생존에서 계산된 관류 이미징 마커 사이의 강력한 연관성을 입증했습니다. 관류 이미징 마커와 생존 시간 사이의 이러한 강력한 연관성은 전향적 연구를 통해 입증될 것입니다.