BIOhabitats: validación biológica de hábitats vasculares en astrocitomas de grado 4 a nivel molecular, celular e histopatológico (BIOhabitats)

El glioma de alto grado (HGG) es el tumor cerebral primario maligno más agresivo en adultos con una tasa de supervivencia media de 12 a 15 meses. Todavía tiene mal pronóstico a pesar del tratamiento agresivo, que incluye la resección del tumor seguida de ciclos de quimiorradioterapia. La heterogeneidad tumoral interpaciente e intrapaciente es uno de los factores responsables de la alta agresividad de los tumores malignos sólidos y su resistencia frente a terapias efectivas.

Debido a la biología extremadamente compleja y heterogénea de este tumor, el mismo tratamiento para todos los enfoques no funciona bien en esta enfermedad, y el estándar de atención no siempre es la mejor opción, lo que exige que la medicina de precisión seleccione la mejor opción terapéutica en el momento adecuado. momento a cada paciente. Esto requiere imágenes médicas cuantitativas, perfiles de pacientes, estimación de pronóstico y respuesta esperada al tratamiento para una toma de decisiones objetiva junto con el manejo del paciente.

La metodología Hemodynamic Tissue Signature (HTS), incluida en el sitio de ONCOhabitats (www.oncohabitats.upv.es), proporciona un método automatizado no supervisado para describir la heterogeneidad de las áreas de tumor y edema realzadas en términos del proceso angiogénico ubicado en estas regiones. HTS considera 4 hábitats dentro del tumor: 1) el hábitat HAT, que se refiere a la parte del tumor con alto realce angiogénico del tumor, 2) el hábitat LAT, que se refiere al área del tumor con menos realce angiogénico del tumor, 2) el IPE hábitat, que se refiere al edema periférico potencialmente infiltrado, y 4) el hábitat VPE, que se refiere al edema periférico vasogénico del tumor (Juan-Albarracin et al, 2016). Los marcadores de imágenes de perfusión, como el volumen sanguíneo cerebral relativo, se pueden calcular a partir de estos diferentes hábitats vasculares, y se ha demostrado que son clínicamente relevantes para el pronóstico. La metodología HTS, así como la capacidad pronóstica de estos marcadores de imagen de perfusión, ha sido validada con un estudio multicéntrico retrospectivo que incluyó a 184 pacientes con glioma de alto grado de 7 centros europeos.

Además, se han encontrado asociaciones relevantes entre los marcadores de perfusión y biomarcadores de rutina clínica, como la mutación de IDH, la metilación de MGMT (Fuster-Garcia et al, 2020), el subtipo molecular o el área de microvasos.

Teniendo en cuenta estos prometedores resultados y, con el fin de desarrollar un sistema de apoyo a la decisión basado en modelos de Inteligencia Artificial a nivel de píxel para decidir el tratamiento en glioma de alto grado, es necesario desarrollar un estudio prospectivo y validar a nivel biológico los hábitats vasculares definidos por el Metodología HTS.

Los objetivos propuestos parten de la siguiente hipótesis:

I. Dado que se ha demostrado que los hábitats del HTS de tumor y edema (HAT, LAT, IPE y VPE) son diferentes en relación con su comportamiento hemodinámico y vascular, la hipótesis principal es que estos son hábitats también significativamente diferentes a nivel vascular, tisular, nivel celular y molecular.

II. En estudios previos se han encontrado asociaciones significativas entre los marcadores de imagen de perfusión calculados con la metodología HTS y los marcadores tanto moleculares como histopatológicos (útiles en el pronóstico, seguimiento y evaluación de terapias). Por lo tanto, la hipótesis es que existen asociaciones relevantes entre los marcadores de imagen y los biomarcadores de rutina clínica, como los marcadores moleculares e histopatológicos.

tercero Estudios preliminares han mostrado asociaciones entre los marcadores de imagen de perfusión y los marcadores moleculares relacionados con la acción/supresión inmune. Además, trabajos anteriores han demostrado que la respuesta inmunológica y genómica se correlaciona con los tratamientos de inmunoterapia, como el anti-PD-1, en el glioblastoma. Por lo tanto, encontrar correlaciones entre estas firmas inmunitarias y genómicas con marcadores de imágenes de perfusión puede ser útil para la toma de decisiones y la evaluación de inmunoterapias.

IV. Los estudios retrospectivos preliminares han demostrado una asociación sólida entre los marcadores de imágenes de perfusión calculados en hábitats angiogénicos altos y bajos y la supervivencia general del paciente. Estas sólidas asociaciones entre los marcadores de imágenes de perfusión y los tiempos de supervivencia se demostrarán con un estudio prospectivo.