生物栖息地：星形细胞瘤 4 级血管栖息地在分子、细胞和组织病理学水平上的生物学验证 (BIOhabitats)

高级别胶质瘤 (HGG) 是成人中最具侵袭性的恶性原发性脑肿瘤，中位生存期为 12-15 个月。 尽管进行了积极的治疗，包括肿瘤切除和化疗放疗周期，但它的预后仍然很差。 患者间和患者体内的肿瘤异质性是实体恶性肿瘤高度侵袭性及其对有效治疗的耐药性的原因之一。

由于这种肿瘤极其复杂和异质性的生物学特性，所有方法的相同治疗方法在这种疾病中效果不佳，护理标准并不总是最佳选择，需要精准医学选择正确的最佳治疗方案给每位患者的时刻。 这需要定量医学成像、患者概况分析、预后估计以及对治疗的预期反应，以便与患者管理一起进行客观决策。

ONCOhabitats 网站 (www.oncohabitats.upv.es) 中包含的血液动力学组织特征 (HTS) 方法， 提供了一种自动化的无监督方法，根据位于这些区域的血管生成过程来描述增强肿瘤和水肿区域的异质性。 HTS 考虑了肿瘤内的 4 个栖息地：1) HAT 栖息地，指的是肿瘤的高血管生成增强肿瘤部分，2) LAT 栖息地，指的是肿瘤的较少血管生成增强的肿瘤区域，2) IPE栖息地，指的是可能浸润的周围水肿，以及 4) VPE 栖息地，指的是肿瘤的血管源性周围水肿 (Juan-Albarracin et al, 2016)。 可以从这些不同的血管栖息地计算出灌注成像标志物，例如相对脑血容量，并且它们已被证明与预后具有临床相关性。 HTS 方法以及这些灌注成像标记物的预后能力已通过一项回顾性多中心研究得到验证，该研究包括来自 7 个欧洲中心的 184 名高级别神经胶质瘤患者。

此外，已经发现灌注标志物和临床常规生物标志物之间存在相关关联，例如 IDH 突变、MGMT 甲基化（Fuster-Garcia 等人，2020 年）、分子亚型或微血管面积。

考虑到这些有希望的结果，并且为了开发基于像素级人工智能模型的决策支持系统来决定高级神经胶质瘤的治疗，有必要开展前瞻性研究并在生物学水平上验证由高温超导方法。

拟议的目标基于以下假设：

I. 由于肿瘤和水肿 HTS 栖息地（HAT、LAT、IPE 和 VPE）已被证明在其血液动力学和血管行为方面存在差异，主要假设是这些栖息地在血管、组织、细胞和分子水平。

二。在以前的研究中发现了用 HTS 方法计算的灌注成像标记与分子和组织病理学标记（在预后、监测和评估治疗中有用）之间的显着关联。 因此，假设存在成像标志物和临床常规生物标志物（例如分子和组织病理学标志物）之间的相关关联。

三、初步研究表明灌注成像标志物和与免疫作用/抑制相关的分子标志物之间存在关联。 此外，之前的研究表明，免疫和基因组与胶质母细胞瘤中免疫疗法（如抗 PD-1）的反应相关。 因此，找到这些免疫和基因组特征与灌注成像标记之间的相关性可用于免疫疗法的决策和评估。

四、初步回顾性研究表明，在高和低血管生成栖息地计算的灌注成像标记与患者总体生存率之间存在稳健关联。 灌注成像标记物与生存时间之间的这些稳健关联将通过前瞻性研究得到证明。