微生物叢と食道/中咽頭がんとの関連の調査

食道がんは、世界中で最も一般的な胃腸の悪性疾患の 1 つであり、年間推定 456,000 件の発生例があります。 食道がんは予後が悪く、死亡率が高い。 5年生存率は約15%～25%です。 食道がんの治療選択肢は根治治療と緩和治療に分けられ、内視鏡検査、手術、化学放射線療法が含まれます。 しかし、食道がんと診断された患者の 60 ～ 70% は根治治療を受ける資格がありません。 これらの患者では、化学放射線療法が切除不能な食道癌の標準であるが、治療成績は依然として不良である。 文献では、進行食道癌における化学放射線療法の完全奏効率は約 20%、2 年全生存率は 40% でした。 したがって、食道がんの早期発見と予測が必要です。 さらに、化学放射線療法の治療効果の不一致は、患者間の食道癌の微小環境のいくつかの違いを示している可能性があります。 微小環境に影響を与える要因を見つけることは、治療オプションの意思決定と病気の予後の予測に役立つ可能性があります。 さらに、微小環境の影響要因を変えることができれば、食道がんの発生や進行を防ぐことができるかもしれません。

食道腫瘍の発生は、環境曝露、慢性炎症、および免疫細胞に関連しています。 食道がんの形成と進行には、いくつかの遺伝的および環境的要因が重要な役割を果たします。 逆流した胃酸および胆汁酸は、慢性炎症および食道腺癌の前駆病変である腸上皮化生 (バレット食道) の発生を誘発します。 タバコやアルコールなどの有毒物質は、直接的な食道損傷と活性酸素種 (ROS) の生成を引き起こす可能性があります。 ROS の産生は、直接的な DNA 損傷と腫瘍開始変異を引き起こします。 その上、いくつかの文献は、微生物叢と癌形成との相関の可能性を報告していました。 共生細菌 (微生物叢) は通常、宿主細胞と共に消化管に住んでいます。 この関係の崩壊 (dysbiosis) は、代謝、組織の発達、および免疫応答に影響を与える可能性があり、上皮バリアの損傷、炎症、および DNA および発がん性シグナル伝達の誘導を引き起こし、消化管での発がんにつながる可能性があります。 食道における微生物叢の役割は、広く調査されていません。 グラム陰性菌の増加は、リポ多糖 (LPS) の産生を増加させ、炎症と胃逆流の増加を引き起こします。 腸内微生物叢は、栄養、免疫システム、および宿主の防御に関連しています。 腸内で食物繊維を嫌気的に発酵させ、短鎖脂肪酸を生成します。 健常者と比較して、食道がん患者では短鎖脂肪酸産生菌が​​減少し、リポ多糖（LPS）産生菌が増加していました。 短鎖脂肪酸の 1 つである酪酸は、粘膜固有層単核細胞における LPS 誘導性サイトカイン発現と NF-κB 活性化を減少させます。 食道微生物叢は、理論的には食道発がんに関与しています。

食道がんには、食道腺がんと食道扁平上皮がん（ESCC）があります。 食道腺癌では、Firmicutes の減少と、Proteobacteria、Lactobacillus fermentum、および Tannerella forsythia の増加が報告されています。 食道扁平上皮癌では、連鎖球菌種の減少とフソバクテリウム・ヌクレアタムおよびポルフィロモナス・ジンジバリスの増加が観察された。 台湾では、原発性中咽頭がんの患者は、一般集団と比較して二次食道がんのリスクが 10 倍高く、逆もまた同様です。 いくつかの特定の細菌は、中咽頭がんと食道がんの共存に関連している可能性があります。 ただし、食事は、マイクロバイオームの完全性を決定する上で最も強力な要因の 1 つです。 東洋人と西洋人の食事の違いにより、食道がんに影響を与える優勢な微生物叢が異なる可能性があります。 台湾の微生物叢の食道がんに関連する特定の細菌を見つけることは、さらなる研究と患者への応用にとって重要です。

以前は、一部の微生物は培養できず、微生物叢の検出が不完全でした。 今日では、微生物叢の検出において、16S リボソーム RNA (16S rRNA) 配列が培養法に取って代わりました。 私たちの研究では、台湾の健康な個人、食道がん、中咽頭がん、および食道がんと中咽頭がんの患者の微生物叢を比較することを目的としています。 比較を通じて、台湾での癌の形成または進行の潜在的なリスクのある微生物叢を見つけることができます.