A mikrobióta és a nyelőcső/oropharyngeális rák összefüggésének vizsgálata

A nyelőcsőrák az egyik leggyakoribb gyomor-bélrendszeri rosszindulatú betegség világszerte, a becslések szerint évente 456 000 eset fordul elő. A nyelőcsőráknak rossz a prognózisa és magas a halálozási aránya. Az 5 éves túlélési arány körülbelül 15-25%. A nyelőcsőrák kezelési lehetőségei gyógyító és palliatív kezelésre oszthatók, míg endoszkópiát, műtétet és kemoradioterápiát alkalmaztak. A nyelőcsőrákkal diagnosztizált betegek 60-70%-a azonban nem alkalmas gyógyító kezelésre. Ezeknél a betegeknél a kemoradioterápia a standard a nem reszekálható nyelőcsőrák esetében, de a kezelés eredménye továbbra is rossz. Az irodalomban a kemoradioterápia teljes válaszaránya előrehaladott nyelőcsőrákban körülbelül 20%, a 2 éves teljes túlélési arány pedig 40%. Ezért a nyelőcsőrák korai felismerésére és előrejelzésére van szükség. Emellett a kemoradioterápia kezelési hatásának inkonzisztenciája a nyelőcsőrák mikrokörnyezetének bizonyos eltéréseire utalhat a betegek között. A mikrokörnyezet befolyásoló tényezőinek feltárása segítheti a kezelési lehetőségek megválasztását és a betegség prognózisának előrejelzését. Továbbá, ha meg tudjuk változtatni a mikrokörnyezet befolyásoló tényezőit, akkor megelőzhetjük a nyelőcsőrák kialakulását vagy progresszióját.

A nyelőcsődaganat kialakulása környezeti hatásokkal, krónikus gyulladással és immunsejtekkel jár. Számos genetikai és környezeti tényező kulcsszerepet játszik a nyelőcsőrák kialakulásában és progressziójában. A refluxált gyomor- és epesavak krónikus gyulladást és intestinalis metaplasia (Barrett-nyelőcső) kialakulását idézik elő, amely a nyelőcső adenokarcinóma prekurzora. Az olyan mérgező anyagok, mint a dohány és az alkohol, közvetlen nyelőcsőkárosodást és reaktív oxigénfajták (ROS) termelését okozhatják. A ROS termelés közvetlen DNS-károsodást és tumorindító mutációkat okoz. Emellett néhány szakirodalom beszámolt a mikrobiotával és a rák kialakulásával való lehetséges összefüggésről. A kommenzális baktériumok (a mikrobiota) általában a gyomor-bél traktusban élnek a gazdasejttel együtt. A kapcsolat felborulása (dysbiosis) befolyásolhatja az anyagcserét, a szövetfejlődést és az immunválaszt, ami károsíthatja a hámréteget, gyulladást, DNS-t és pro-onkogén jelátvitelt indukálhat, ami a gyomor-bél traktusban karcinogenezishez vezethet. A mikrobiota szerepét a nyelőcsőben nem vizsgálták széles körben. A Gram-negatív baktériumok számának növekedése fokozza a lipopoliszacharid (LPS) termelődését, ami gyulladáshoz és fokozott gyomor refluxhoz vezet. A bél mikrobiota a táplálkozással, az immunrendszerrel és a gazdaszervezet védelmével kapcsolatos. Rövid szénláncú zsírsavakat termel az élelmi rostok anaerob fermentációjával a bélben. Az egészséges egyénekhez képest a nyelőcsőrákos betegekben csökkent a rövid szénláncú zsírsav-termelő baktériumok, és nőtt a lipopoliszacharidot (LPS) termelő baktériumok mennyisége. A butirát, az egyik rövid szénláncú zsírsav, csökkenti az LPS által kiváltott citokin expressziót és az NF-κB aktivációt lamina propria mononukleáris sejtekben. A nyelőcső mikrobiota elméletileg szerepet játszik a nyelőcső karcinogenezisében.

A nyelőcsőrák a nyelőcső adenokarcinómából és a nyelőcső laphámsejtes karcinómából (ESCC) áll. Nyelőcső adenokarcinómában a Firmicutes számának csökkenését, valamint a Proteobacteria, Lactobacillus fermentum és Tannerella forsythia növekedését jelentettek. Nyelőcső laphámsejtes karcinómában a Streptococcus fajok csökkenését, valamint a Fusobacterium nucleatum és Porphyromonas gingivalis növekedését figyelték meg. Tajvanon az elsődleges oropharyngealis rákban szenvedő betegeknél tízszer nagyobb volt a második nyelőcsőrák kockázata az általános populációhoz képest, és fordítva. Egyes specifikus baktériumok összefüggésbe hozhatók az oropharyngealis rák és a nyelőcsőrák együttes fennállásával. Az étrend azonban az egyik legerősebb tényező a mikrobiom integritásának meghatározásában. A keletiek és a nyugatiak táplálkozási különbségei miatt a nyelőcsőrákot érintő domináns mikrobiota eltérő lehet. A nyelőcsőrákkal összefüggő specifikus mikrobióta tajvani baktériumok feltárása fontos a további kutatások és pácienseink számára történő alkalmazás szempontjából.

Korábban bizonyos mikroorganizmusokat nem lehetett tenyészteni, ami a mikrobiota kimutatását hiányossá tette. Napjainkra a 16S riboszomális RNS (16S rRNS) szekvenciák váltották fel a tenyésztési módszereket a mikrobiota kimutatásában. Vizsgálatunkban arra törekszünk, hogy összehasonlítsuk a mikrobiotát egészséges egyének, nyelőcsőrákban, szájgaratrákban, valamint egyidejű nyelőcsőrákban és szájgaratrákban szenvedő betegek között Tajvanon. Az összehasonlítás révén megtalálhatjuk a rák kialakulásának vagy progressziójának potenciálisan kockázatos mikrobiotáját Tajvanon.