Undersøgelse af sammenhængen mellem mikrobiota og spiserørs-/svælgkræft

Spiserørskræft er en af ​​de mest almindelige maligne gastrointestinale sygdomme på verdensplan med anslået 456.000 hændelige tilfælde årligt. Spiserørskræft har en dårlig prognose og høj dødelighed. 5-års overlevelsesraten er omkring 15%-25%. Behandlingsmulighederne for kræft i spiserøret kan opdeles i kurativ behandling og palliativ behandling, mens endoskopi, kirurgi og kemoradioterapi var involveret. Imidlertid er 60-70% patienter diagnosticeret med kræft i spiserøret ikke egnede til helbredende behandling. Hos disse patienter er kemoradioterapi standarden for ikke-operabel spiserørskræft, men behandlingsresultatet er fortsat dårligt. I litteraturen var den fuldstændige responsrate af kemoradioterapi ved fremskreden esophageal cancer omkring 20 %, og den samlede 2-årige overlevelsesrate var 40 %. Derfor er der behov for tidlig opdagelse og forudsigelse af kræft i spiserøret. Desuden kan inkonsistensen af ​​behandlingseffekten af ​​kemoradioterapi indikere nogle forskelle i esophageal cancer mikromiljø blandt patienterne. At finde ud af de faktorer, der påvirker mikromiljøet, kan hjælpe med at træffe beslutninger om behandlingsmuligheder og forudsigelse af sygdomsprognose. Desuden, hvis vi kan ændre de påvirkende faktorer i mikromiljøet, kan vi muligvis forhindre dannelse eller progression af kræft i spiserøret.

Esophageal tumorinitiering er forbundet med miljøeksponeringer, kronisk inflammation og immunceller. Adskillige genetiske og miljømæssige faktorer spiller nøgleroller i dannelsen og udviklingen af ​​kræft i spiserøret. Tilbagestrømmede mave- og galdesyrer inducerer kronisk inflammation og udvikling af intestinal metaplasi (Barretts esophagus), som er forstadiet til adenokarcinom i spiserøret. Toksiske stoffer som tobak og alkohol kan forårsage direkte esophageal skade og produktion af reaktive oxygenarter (ROS). ROS-produktion forårsager direkte DNA-skade og tumor-initierende mutationer. Desuden havde nogle litteraturer rapporteret den mulige sammenhæng med mikrobiota og kræftdannelse. Kommensale bakterier (mikrobiotaen) lever normalt i mave-tarmkanalen med værtscelle. Afbrydelse af forholdet (dysbiose) kan påvirke metabolismen, vævsudviklingen og immunresponset, hvilket kan forårsage skade på epitelbarrierer, inflammation og inducere DNA og pro-onkogen signalering, hvilket fører til carcinogenese i mave-tarmkanalen. Mikrobiotas rolle i spiserøret er ikke blevet undersøgt bredt. Forøgelse af gram-negative bakterier øger produktionen af ​​lipopolysaccharid (LPS), hvilket fører til betændelse og øget gastrisk refluks. Tarmmikrobiotaen er forbundet med ernæring, immunsystemet og forsvaret af værten. Den producerer kortkædede fedtsyrer via anaerob fermentering af kostfibre i tarmen. Sammenlignet med raske individer faldt mængden af ​​kortkædede fedtsyreproducerende bakterier, og mængden af ​​lipopolysaccharid (LPS)-producerende bakterier steg hos patienter med spiserørskræft. Butyrat, en af ​​de kortkædede fedtsyrer, nedsætter LPS-induceret cytokinekspression og NF-KB-aktivering i lamina propria mononukleære celler. Esophageal mikrobiota spiller teoretisk en rolle i esophageal carcinogenese.

Spiserørskræft er sammensat af spiserørsadenokarcinom og spiserørspladecellekarcinom (ESCC). Ved esophageal adenocarcinom er der rapporteret et fald i Firmicutes og en stigning i Proteobacteria, Lactobacillus fermentum og Tannerella forsythia. I esophageal pladecellecarcinom blev der observeret en reduktion af Streptococcus-arter og en stigning i Fusobacterium nucleatum og Porphyromonas gingivalis. I Taiwan havde patienter med primær orofaryngeal cancer ti gange så stor risiko for anden esophageal cancer sammenlignet med den generelle befolkning og omvendt. Nogle specifikke bakterier kan være forbundet med sameksistensen af ​​orofaryngeal cancer og esophageal cancer. Diæt er dog en af ​​de mest potente faktorer til at bestemme mikrobioms integritet. På grund af diætforskellen mellem østerlændinge og vesterlændinge kan den dominerende mikrobiota, der påvirker kræft i spiserøret, være anderledes. At finde ud af de esophageal cancer-associerede specifikke bakterier af mikrobiota i Taiwan er vigtigt for yderligere forskning og anvendelse for vores patienter.

Tidligere kunne nogle mikroorganismer ikke dyrkes, hvilket ville gøre mikrobiotadetektionen ufuldstændig. I dag havde 16S ribosomalt RNA (16S rRNA)-sekvenser erstattet dyrkningsmetoderne til påvisning af mikrobiota. I vores undersøgelse sigter vi mod at sammenligne mikrobiotaen blandt raske individer, patienter med kræft i spiserøret, kræft i mundhulen og samtidig kræft i spiserøret med kræft i mundhulen i Taiwan. Gennem sammenligningen kan vi finde den potentielle risikable mikrobiota for kræftdannelse eller progression i Taiwan.