Investigando a associação entre a microbiota e o câncer de esôfago/orofaringe

O câncer de esôfago é uma das doenças malignas gastrointestinais mais comuns em todo o mundo, com uma estimativa de 456.000 casos incidentes anualmente. O câncer de esôfago tem prognóstico ruim e alta taxa de mortalidade. A taxa de sobrevida em 5 anos é de cerca de 15% a 25%. As opções de tratamento do câncer de esôfago podem ser divididas em tratamento curativo e tratamento paliativo, envolvendo endoscopia, cirurgia e quimiorradioterapia. No entanto, 60-70% dos pacientes diagnosticados com câncer de esôfago não são elegíveis para tratamento curativo. Nesses pacientes, a quimiorradioterapia é o padrão para câncer de esôfago irressecável, mas o resultado do tratamento permanece insatisfatório. Na literatura, a taxa de resposta completa da quimiorradioterapia no câncer de esôfago avançado foi de cerca de 20% e a taxa de sobrevida global em 2 anos foi de 40%. Portanto, a detecção precoce e a previsão do câncer de esôfago são necessárias. Além disso, a inconsistência do efeito do tratamento da quimiorradioterapia pode indicar algumas diferenças do microambiente do câncer de esôfago entre os pacientes. Conhecer os fatores que afetam o microambiente pode ajudar na tomada de decisão sobre as opções de tratamento e na previsão do prognóstico da doença. Além disso, se pudermos alterar os fatores que afetam o microambiente, poderemos prevenir a formação ou progressão do câncer de esôfago.

A iniciação do tumor esofágico está associada a exposições ambientais, inflamação crônica e células imunes. Vários fatores genéticos e ambientais desempenham papéis fundamentais na formação e progressão do câncer de esôfago. O refluxo gástrico e ácidos biliares induzem inflamação crônica e desenvolvimento de metaplasia intestinal (esôfago de Barrett), que é a lesão precursora do adenocarcinoma esofágico. Agentes tóxicos como tabaco e álcool podem causar lesão esofágica direta e produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). A produção de ROS causa danos diretos ao DNA e mutações iniciadoras de tumores. Além disso, algumas literaturas relataram a possível correlação com microbiota e formação de câncer. As bactérias comensais (a microbiota) normalmente vivem no trato gastrointestinal com a célula hospedeira. O rompimento da relação (disbiose) pode influenciar o metabolismo, o desenvolvimento tecidual e a resposta imune, podendo causar danos às barreiras epiteliais, inflamação e indução de DNA e sinalização pró-oncogênica, levando à carcinogênese no trato gastrointestinal. O papel da microbiota no esôfago não foi amplamente investigado. O aumento de bactérias gram-negativas aumenta a produção de lipopolissacarídeo (LPS), levando à inflamação e aumento do refluxo gástrico. A microbiota intestinal está associada à nutrição, ao sistema imunológico e à defesa do hospedeiro. Produz ácidos graxos de cadeia curta via fermentação anaeróbica de fibras dietéticas no intestino. Em comparação com indivíduos saudáveis, a abundância de bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta diminuiu e a abundância de bactérias produtoras de lipopolissacarídeos (LPS) aumentou em pacientes com câncer de esôfago. O butirato, um dos ácidos graxos de cadeia curta, diminui a expressão de citocinas induzida por LPS e a ativação de NF-κB em células mononucleares da lâmina própria. A microbiota esofágica teoricamente desempenha um papel na carcinogênese esofágica.

O câncer de esôfago é composto por adenocarcinoma de esôfago e carcinoma de células escamosas (CEC) de esôfago. No adenocarcinoma esofágico, foi relatada uma diminuição de Firmicutes e um aumento de Proteobacteria, Lactobacillus fermentum e Tannerella forsythia. No carcinoma espinocelular de esôfago, observou-se redução de espécies de Streptococcus e aumento de Fusobacterium nucleatum e Porphyromonas gingivalis. Em Taiwan, pacientes com câncer primário de orofaringe tiveram dez vezes mais risco de segundo câncer de esôfago em comparação com a população em geral, e vice-versa. Algumas bactérias específicas podem estar associadas à coexistência de câncer de orofaringe e câncer de esôfago. No entanto, a dieta é um dos fatores mais potentes na determinação da integridade do microbioma. Devido à diferença alimentar entre orientais e ocidentais, a microbiota dominante que afeta o câncer de esôfago pode ser diferente. Descobrir as bactérias específicas da microbiota associadas ao câncer de esôfago em Taiwan é importante para futuras pesquisas e aplicações para nossos pacientes.

Anteriormente, alguns microrganismos não podiam ser cultivados, o que tornaria a detecção da microbiota incompleta. Atualmente, sequências de RNA ribossômico 16S (16S rRNA) têm substituído os métodos de cultura na detecção da microbiota. Em nosso estudo, pretendemos comparar a microbiota entre indivíduos saudáveis, pacientes com câncer de esôfago, câncer de orofaringe e câncer de esôfago concomitante com câncer de orofaringe em Taiwan. Através da comparação, podemos encontrar a microbiota de risco potencial para a formação ou progressão do câncer em Taiwan.