Étude de l'association entre le microbiote et le cancer de l'œsophage/oropharynx

Le cancer de l'œsophage est l'une des maladies malignes gastro-intestinales les plus courantes dans le monde avec environ 456 000 cas incidents par an. Le cancer de l'œsophage a un mauvais pronostic et un taux de mortalité élevé. Le taux de survie à 5 ans est d'environ 15 à 25 %. Les options de traitement du cancer de l'œsophage peuvent être divisées en traitement curatif et traitement palliatif, tandis que l'endoscopie, la chirurgie et la chimioradiothérapie étaient impliquées. Cependant, 60 à 70 % des patients diagnostiqués avec un cancer de l'œsophage ne sont pas éligibles pour un traitement curatif. Chez ces patients, la chimioradiothérapie est la norme pour le cancer de l'œsophage non résécable, mais le résultat du traitement reste médiocre. Dans la littérature, le taux de réponse complète de la chimioradiothérapie dans le cancer avancé de l'œsophage était d'environ 20 %, et le taux de survie globale à 2 ans était de 40 %. Par conséquent, la détection précoce et la prédiction du cancer de l'œsophage sont nécessaires. En outre, l'incohérence de l'effet du traitement de la chimioradiothérapie peut indiquer certaines différences de microenvironnement du cancer de l'œsophage chez les patients. Découvrir les facteurs affectant le microenvironnement peut aider à la prise de décision sur les options de traitement et à la prédiction du pronostic de la maladie. De plus, si nous pouvons modifier les facteurs affectant le microenvironnement, nous pourrons peut-être empêcher la formation ou la progression du cancer de l'œsophage.

L'initiation de la tumeur oesophagienne est associée à des expositions environnementales, à une inflammation chronique et à des cellules immunitaires. Plusieurs facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle clé dans la formation et la progression du cancer de l'œsophage. Le reflux des acides gastriques et biliaires induit une inflammation chronique et le développement d'une métaplasie intestinale (œsophage de Barrett), qui est la lésion précurseur de l'adénocarcinome œsophagien. Des agents toxiques comme le tabac et l'alcool peuvent causer des lésions œsophagiennes directes et la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). La production de ROS provoque des dommages directs à l'ADN et des mutations initiatrices de tumeurs. Par ailleurs, certaines littératures avaient rapporté la possible corrélation avec le microbiote et la formation de cancers. Les bactéries commensales (le microbiote) vivent normalement dans le tractus gastro-intestinal avec la cellule hôte. La perturbation de la relation (dysbiose) peut influencer le métabolisme, le développement des tissus et la réponse immunitaire, ce qui peut endommager les barrières épithéliales, l'inflammation et induire l'ADN et la signalisation pro-oncogénique, conduisant à la cancérogenèse dans le tractus gastro-intestinal. Le rôle du microbiote dans l'œsophage n'a pas été largement étudié. L'augmentation des bactéries gram-négatives augmente la production de lipopolysaccharide (LPS), entraînant une inflammation et une augmentation du reflux gastrique. Le microbiote intestinal est associé à la nutrition, au système immunitaire et à la défense de l'hôte. Il produit des acides gras à chaîne courte par fermentation anaérobie des fibres alimentaires dans l'intestin. Par rapport aux individus en bonne santé, l'abondance des bactéries productrices d'acides gras à chaîne courte a diminué et l'abondance des bactéries productrices de lipopolysaccharides (LPS) a augmenté chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage. Le butyrate, l'un des acides gras à chaîne courte, diminue l'expression des cytokines induite par le LPS et l'activation de NF-κB dans les cellules mononucléaires de la lamina propria. Le microbiote œsophagien joue théoriquement un rôle dans la carcinogenèse œsophagienne.

Le cancer de l'œsophage est composé d'un adénocarcinome de l'œsophage et d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC). Dans l'adénocarcinome de l'œsophage, une diminution des Firmicutes et une augmentation des Proteobacteria, Lactobacillus fermentum et Tannerella forsythia ont été rapportées. Dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage, une réduction des espèces de Streptococcus et une augmentation de Fusobacterium nucleatum et de Porphyromonas gingivalis ont été observées. À Taïwan, les patients atteints d'un cancer primitif de l'oropharynx avaient dix fois plus de risques de développer un deuxième cancer de l'œsophage que la population générale, et vice versa. Certaines bactéries spécifiques peuvent être associées à la coexistence du cancer de l'oropharynx et du cancer de l'œsophage. Cependant, le régime alimentaire est l'un des facteurs les plus puissants pour déterminer l'intégrité du microbiome. En raison de la différence alimentaire entre les orientaux et les occidentaux, le microbiote dominant affectant le cancer de l'œsophage peut être différent. La découverte des bactéries spécifiques du microbiote associées au cancer de l'œsophage à Taïwan est importante pour la poursuite des recherches et des applications pour nos patients.

Auparavant, certains micro-organismes ne pouvaient pas être cultivés, ce qui rendait la détection du microbiote incomplète. De nos jours, les séquences d'ARN ribosomal 16S (ARNr 16S) avaient remplacé les méthodes de culture dans la détection du microbiote. Dans notre étude, nous visons à comparer le microbiote chez des individus en bonne santé, des patients atteints d'un cancer de l'œsophage, d'un cancer de l'oropharynx et d'un cancer de l'œsophage concomitant à un cancer de l'oropharynx à Taïwan. Grâce à la comparaison, nous pouvons trouver le microbiote potentiellement à risque pour la formation ou la progression du cancer à Taïwan.