Investigación de la asociación entre la microbiota y el cáncer de esófago/orofaringe

El cáncer de esófago es una de las enfermedades malignas gastrointestinales más comunes en todo el mundo, con un estimado de 456 000 casos incidentes al año. El cáncer de esófago tiene un mal pronóstico y una alta tasa de mortalidad. La tasa de supervivencia a 5 años es de alrededor del 15% al ​​25%. Las opciones de tratamiento del cáncer de esófago se pueden dividir en tratamiento curativo y tratamiento paliativo, estando involucradas la endoscopia, la cirugía y la quimiorradioterapia. Sin embargo, el 60-70% de los pacientes diagnosticados con cáncer de esófago no son elegibles para un tratamiento curativo. En estos pacientes, la quimiorradioterapia es el estándar para el cáncer de esófago irresecable, pero el resultado del tratamiento sigue siendo deficiente. En la literatura, la tasa de respuesta completa de la quimiorradioterapia en el cáncer de esófago avanzado fue de alrededor del 20 % y la tasa de supervivencia general a los 2 años fue del 40 %. Por lo tanto, se necesita la detección temprana y la predicción del cáncer de esófago. Además, la inconsistencia del efecto del tratamiento de la quimiorradioterapia puede indicar algunas diferencias en el microambiente del cáncer de esófago entre los pacientes. Descubrir los factores que afectan el microambiente puede ayudar a la toma de decisiones sobre las opciones de tratamiento y la predicción del pronóstico de la enfermedad. Además, si podemos cambiar los factores que afectan en el microambiente, podemos prevenir la formación o progresión del cáncer de esófago.

La iniciación del tumor esofágico se asocia con exposiciones ambientales, inflamación crónica y células inmunitarias. Varios factores genéticos y ambientales juegan un papel clave en la formación y progresión del cáncer de esófago. Los ácidos gástricos y biliares refluidos inducen inflamación crónica y el desarrollo de metaplasia intestinal (esófago de Barrett), que es la lesión precursora del adenocarcinoma esofágico. Los agentes tóxicos como el tabaco y el alcohol pueden causar lesiones esofágicas directas y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). La producción de ROS causa daño directo al ADN y mutaciones iniciadoras de tumores. Además, algunas literaturas han reportado la posible correlación con la microbiota y la formación de cáncer. Las bacterias comensales (la microbiota) normalmente viven en el tracto gastrointestinal con la célula huésped. La interrupción de la relación (disbiosis) puede influir en el metabolismo, el desarrollo de tejidos y la respuesta inmunitaria, lo que puede causar daño a las barreras epiteliales, inflamación e inducción de señales de ADN y prooncogénicas, lo que lleva a la carcinogénesis en el tracto gastrointestinal. El papel de la microbiota en el esófago no ha sido ampliamente investigado. El aumento de bacterias gramnegativas aumenta la producción de lipopolisacárido (LPS), lo que provoca inflamación y aumento del reflujo gástrico. La microbiota intestinal está asociada con la nutrición, el sistema inmunológico y la defensa del huésped. Produce ácidos grasos de cadena corta a través de la fermentación anaeróbica de fibras dietéticas en el intestino. En comparación con individuos sanos, la abundancia de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta disminuyó y la abundancia de bacterias productoras de lipopolisacáridos (LPS) aumentó en pacientes con cáncer de esófago. El butirato, uno de los ácidos grasos de cadena corta, disminuye la expresión de citoquinas inducida por LPS y la activación de NF-κB en las células mononucleares de la lámina propia. En teoría, la microbiota esofágica desempeña un papel en la carcinogénesis esofágica.

El cáncer de esófago se compone de adenocarcinoma de esófago y carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC). En el adenocarcinoma esofágico, se ha informado una disminución de Firmicutes y un aumento de Proteobacteria, Lactobacillus fermentum y Tannerella forsythia. En el carcinoma de células escamosas de esófago, se observó una reducción de las especies de Streptococcus y un aumento de Fusobacterium nucleatum y Porphyromonas gingivalis. En Taiwán, los pacientes con cáncer de orofaringe primario tenían un riesgo diez veces mayor de un segundo cáncer de esófago en comparación con la población general y viceversa. Algunas bacterias específicas pueden estar asociadas con la coexistencia de cáncer de orofaringe y cáncer de esófago. Sin embargo, la dieta es uno de los factores más potentes para determinar la integridad del microbioma. Debido a la diferencia dietética entre los orientales y los occidentales, la microbiota dominante que afecta el cáncer de esófago puede ser diferente. Descubrir las bacterias específicas de la microbiota asociadas con el cáncer de esófago en Taiwán es importante para futuras investigaciones y aplicaciones para nuestros pacientes.

Anteriormente, algunos microorganismos no se podían cultivar, lo que hacía incompleta la detección de la microbiota. En la actualidad, las secuencias de ARN ribosomal 16S (ARNr 16S) han reemplazado a los métodos de cultivo en la detección de microbiota. En nuestro estudio, nuestro objetivo es comparar la microbiota entre individuos sanos, pacientes con cáncer de esófago, cáncer de orofaringe y cáncer de esófago concurrente con cáncer de orofaringe en Taiwán. A través de la comparación, podemos encontrar la microbiota de riesgo potencial para la formación o progresión del cáncer en Taiwán.