Undersøker sammenhengen mellom mikrobiota og esophageal/orofaryngeal kreft

Spiserørskreft er en av de vanligste ondartede gastrointestinale sykdommene på verdensbasis med anslagsvis 456 000 tilfeller årlig. Spiserørskreft har dårlig prognose og høy dødelighet. 5-års overlevelsesraten er rundt 15%-25%. Behandlingsmulighetene for spiserørskreft kan deles inn i kurativ behandling og palliativ behandling, mens endoskopi, kirurgi og kjemoradioterapi var involvert. Imidlertid er 60-70 % pasienter diagnostisert med spiserørskreft ikke kvalifisert for kurativ behandling. Hos disse pasientene er kjemoradioterapi standarden for uoperabel spiserørskreft, men behandlingsresultatet er fortsatt dårlig. I litteraturen var den fullstendige responsraten for kjemoradioterapi ved avansert esophageal cancer ca. 20 %, og den totale 2-årige overlevelsesraten var 40 %. Derfor er tidlig oppdagelse og prediksjon av spiserørskreft nødvendig. Dessuten kan inkonsekvensen av behandlingseffekten av kjemoradioterapi indikere noen forskjeller i mikromiljøet i spiserørskreft blant pasientene. Å finne ut hvilke faktorer som påvirker mikromiljøet kan hjelpe til med å ta beslutninger om behandlingsalternativer og forutsi sykdomsprognose. Videre, hvis vi kan endre de påvirkende faktorene i mikromiljøet, kan vi være i stand til å forhindre dannelse eller progresjon av spiserørskreft.

Esophageal tumorinitiering er assosiert med miljøeksponering, kronisk betennelse og immunceller. Flere genetiske og miljømessige faktorer spiller nøkkelroller i dannelsen og progresjonen av spiserørskreft. Tilbakeløpende mage- og gallesyrer induserer kronisk betennelse og utvikling av intestinal metaplasi (Barretts esophagus), som er forløperen til adenokarsinom i spiserøret. Giftige stoffer som tobakk og alkohol kan forårsake direkte esophageal skade og produksjon av reaktive oksygenarter (ROS). ROS-produksjon forårsaker direkte DNA-skade og tumorinitierende mutasjoner. Dessuten hadde noen litteratur rapportert mulig sammenheng med mikrobiota og kreftdannelse. Kommensale bakterier (mikrobiotaen) lever normalt i mage-tarmkanalen med vertscelle. Forstyrrelse av forholdet (dysbiose) kan påvirke metabolismen, vevsutviklingen og immunresponsen, noe som kan forårsake skade på epitelbarrierer, betennelse og indusere DNA og pro-onkogen signalering, noe som fører til karsinogenese i mage-tarmkanalen. Rollen til mikrobiota i spiserøret har ikke blitt mye undersøkt. Økning av gram-negative bakterier øker produksjonen av lipopolysakkarid (LPS), noe som fører til betennelse og økt gastrisk refluks. Tarmmikrobiotaen er assosiert med ernæring, immunsystemet og forsvaret av verten. Den produserer kortkjedede fettsyrer via anaerob gjæring av kostfibre i tarmen. Sammenlignet med friske individer ble mengden av kortkjedede fettsyreproduserende bakterier redusert og mengden av lipopolysakkarid (LPS)-produserende bakterier økte hos pasienter med spiserørskreft. Butyrat, en av de kortkjedede fettsyrene, reduserer LPS-indusert cytokinekspresjon og NF-KB-aktivering i lamina propria mononukleære celler. Spiserørets mikrobiota spiller teoretisk en rolle i esophageal karsinogenese.

Spiserørskreft er sammensatt av esophageal adenokarsinom og esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). Ved esophageal adenokarsinom er det rapportert en reduksjon av Firmicutes og en økning av Proteobacteria, Lactobacillus fermentum og Tannerella forsythia. Ved esophageal plateepitelkarsinom ble det observert en reduksjon av Streptococcus-arter og en økning av Fusobacterium nucleatum og Porphyromonas gingivalis. I Taiwan hadde pasienter med primær orofaryngeal kreft ti ganger så høy risiko for andre esophageal cancer sammenlignet med den generelle befolkningen, og omvendt. Noen spesifikke bakterier kan være assosiert med sameksistensen av orofaryngeal kreft og esophageal cancer. Imidlertid er kosthold en av de mest potente faktorene for å bestemme mikrobioms integritet. På grunn av diettforskjellen mellom østlendinger og vestlendinger, kan den dominerende mikrobiotaen som påvirker spiserørskreft være annerledes. Å finne ut de spesifikke mikrobiotabakteriene knyttet til spiserørskreft i Taiwan er viktig for videre forskning og anvendelse for våre pasienter.

Tidligere kunne enkelte mikroorganismer ikke dyrkes, noe som ville gjøre mikrobiotadeteksjonen ufullstendig. I dag hadde 16S ribosomalt RNA (16S rRNA)-sekvenser erstattet kulturmetodene for påvisning av mikrobiota. I vår studie tar vi sikte på å sammenligne mikrobiotaen blant friske individer, pasienter med spiserørskreft, orofarynxkreft og samtidig spiserørskreft med orofarynxkreft i Taiwan. Gjennom sammenligningen kan vi finne den potensielle risikofylte mikrobiotaen for kreftdannelse eller progresjon i Taiwan.