调查微生物群与食管/口咽癌之间的关联

食管癌是全球最常见的胃肠道恶性疾病之一，每年估计有 456,000 例新发病例。 食管癌预后差，死亡率高。 5年生存率约为15%-25%。 食管癌的治疗方案可分为根治性治疗和姑息性治疗，其中涉及内镜、手术和放化疗。 然而，60-70% 的食管癌患者无法接受根治性治疗。 在这些患者中，化放疗是不可切除食管癌的标准，但治疗结果仍然很差。 文献中晚期食管癌放化疗的完全缓解率约为20%，2年总生存率为40%。 因此，需要对食管癌进行早期发现和预测。 此外，放化疗疗效的不一致性可能提示患者食管癌微环境存在一定差异。 找出微环境的影响因素可能有助于治疗方案的决策和疾病预后的预测。 此外，如果我们能够改变微环境中的影响因素，我们或许能够阻止食管癌的形成或进展。

食管肿瘤的发生与环境暴露、慢性炎症和免疫细胞有关。 一些遗传和环境因素在食管癌的形成和进展中起着关键作用。 反流的胃酸和胆汁酸会引起慢性炎症和肠化生（巴雷特食管）的发展，这是食管腺癌的先兆病变。 烟草和酒精等有毒物质可导致食道直接损伤和活性氧 (ROS) 的产生。 ROS 的产生会导致直接的 DNA 损伤和肿瘤起始突变。 此外，一些文献报道了微生物群与癌症形成的可能相关性。 共生细菌（微生物群）通常与宿主细胞一起生活在胃肠道中。 这种关系的破坏（生态失调）会影响新陈代谢、组织发育和免疫反应，这可能会导致上皮屏障受损、炎症，并诱导 DNA 和促癌信号传导，从而导致胃肠道癌变。 微生物群在食道中的作用尚未得到广泛研究。 革兰氏阴性菌的增加会增加脂多糖 (LPS) 的产生，从而导致炎症和胃反流增加。 肠道微生物群与宿主的营养、免疫系统和防御有关。 它通过肠道中膳食纤维的厌氧发酵产生短链脂肪酸。 与健康个体相比，食管癌患者体内产生短链脂肪酸的细菌丰度降低，产生脂多糖（LPS）的细菌丰度增加。 丁酸盐是一种短链脂肪酸，可降低固有层单核细胞中 LPS 诱导的细胞因子表达和 NF-κB 活化。 食管微生物群理论上在食管癌发生中发挥作用。

食管癌由食管腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）组成。 据报道，在食管腺癌中，厚壁菌门减少，变形菌门、发酵乳杆菌和福赛坦纳菌增加。 在食管鳞状细胞癌中，观察到链球菌属减少，具核梭杆菌和牙龈卟啉单胞菌增加。 在台湾，原发性口咽癌患者患二次食管癌的风险是普通人群的十倍，反之亦然。 一些特定的细菌可能与口咽癌和食管癌的共存有关。 然而，饮食是决定微生物组完整性的最有力因素之一。 由于东西方饮食差异，影响食管癌的优势菌群可能不同。 找出台湾食管癌相关微生物群的特定细菌，对于我们患者的进一步研究和应用具有重要意义。

以前，有些微生物无法培养，这会使微生物群检测不完整。 如今，16S 核糖体 RNA（16S rRNA）序列已取代培养方法检测微生物群。 在我们的研究中，我们的目的是比较台湾健康人、食管癌患者、口咽癌患者以及并发食管癌和口咽癌患者的微生物群。 通过比较，我们可能会发现台湾癌症形成或进展的潜在风险微生物群。