CEA陽性進行性悪性固形腫瘍に対するCEA標的CAR-T療法の臨床研究

包含基準:

1. 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
2. 組織学または病理学によって診断された進行性、転移性または再発性悪性腫瘍、主に結腸直腸癌、食道癌、胃癌、および膵臓癌;
3. 少なくとも二次標準治療を受けて失敗した後（手術、化学療法、放射線療法などの病気の進行または不耐性）、または効果的な治療法がない;
4. 3か月以内の腫瘍サンプルの免疫組織化学染色により、腫瘍がCEA陽性であることが確認されました（透明膜染色、陽性率≥10％）。患者の血清 CEA は 10ug/L を超える必要があります。
5. -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの評価可能な病変;
6. ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント。
7. 深刻な精神障害はありません。

8. 別段の定めがない限り、被験者の重要臓器の機能は以下の条件を満たしている必要があります。

   1. 血液ルーチン: 白血球>2.0×109/L, 好中球>0.8×109/L、 リンパ球細胞>0.5×109/L、 血小板＞50×109/L、ヘモグロビン＞90g/L。
   2. 心臓機能: 心エコー検査では心臓駆出率が 50% 以上であり、心電図に明らかな異常は見られませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN;
   4. 肝機能：ALT、AST≦3.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある方は≦5.0×ULNまで緩和可）；
   5. 総ビリルビン≤2.0×ULN;
   6. 非酸素状態での酸素飽和度 > 92%。
9. -アフェレーシスまたは静脈採血基準があり、細胞採取の他の禁忌はありません;
10. -被験者は、CAR-T細胞注入（リズム避妊を除く）を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、避妊のために信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意します。
11. 患者本人またはその保護者は、この臨床試験への参加に同意し、ICF に署名して、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示します。

除外基準:

1. 以前のCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法;
2. -スクリーニング時に臨床症状を伴うCNS転移または髄膜転移、または患者の中枢神経系転移または髄膜転移が制御されていないという他の証拠があり、研究者によって不適当であると判断された;
3. -スクリーニング前の1か月以内に他の臨床研究に参加した;
4. -スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した;
5. -スクリーニング前に次の抗腫瘍治療を受けました：14日以内または少なくとも5半減期（どちらか短い方）以内に化学療法、標的療法またはその他の実験的薬物治療を受けました。
6. -全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症;
7. -腸閉塞、活発な消化管出血、または3か月以内の消化管出血の病歴がある患者;
8. 脱毛症または末梢神経障害を除き、以前の抗腫瘍療法の毒性はベースラインレベルまたはグレード1以下まで改善されていません。

9. 次の心臓病のいずれかに苦しんでいる：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全;
   2. -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）;
   3. -臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神（神経症または脱水によるものを除く血管迷走神経によって引き起こされる）の病歴;
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴;
10. -活動性の自己免疫疾患を有する患者、または長期の免疫抑制療法を必要とする他の患者;
11. 過去3年間または同時に他の未治癒の悪性腫瘍に苦しんでいる.ただし、子宮頸部上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除く;
12. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性で、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価が正常範囲を超えています。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA検査が正常範囲を超えています。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性;梅毒検査陽性;
13. 妊娠中または授乳中の女性;
14. 他の研究者は、研究への参加が不適切であると判断します。