Klinische studie van CEA-gerichte CAR-T-therapie voor CEA-positieve gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Gevorderde, metastatische of terugkerende kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd door histologie of pathologie, voornamelijk colorectale kanker, slokdarmkanker, maagkanker en pancreaskanker;
3. Na minimaal tweedelijns standaardbehandeling en falen (ziekteprogressie of intolerantie, zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, enz.) of het ontbreken van effectieve behandelmethoden;
4. Immunohistochemische kleuring van tumormonsters binnen 3 maanden bevestigde dat de tumor CEA-positief was (heldere membraankleuring, positief percentage ≥ 10%); het serum-CEA van de patiënt moet hoger zijn dan 10 ug/L.
5. Ten minste één beoordeelbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
6. ECOG-score 0-2 punten;
7. Geen ernstige psychische stoornis;

8. Tenzij anders aangegeven, moet de functie van de vitale organen van de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Bloedroutine: witte bloedcellen>2.0×109/L, neutrofielen>0,8×109/L, lymfocyten cellen>0,5×109/L, bloedplaatjes>50×109/L, hemoglobine>90g/L;
   2. Hartfunctie: echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie ≥50% en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤3,0×ULN (voor mensen met levertumorinfiltratie kan het worden verlaagd tot≤5,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine≤2.0×ULN;
   6. Zuurstofverzadiging > 92% in niet-zuurstoftoestand.
9. Normen voor aferese of veneuze bloedafname hebben en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
10. Proefpersonen stemmen ermee in betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (exclusief ritmische anticonceptie);
11. De patiënten zelf of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekenen de ICF, waarmee ze aangeven dat ze het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie;
2. CZS-metastasen of meningeale metastasen met klinische symptomen op het moment van screening, of er is ander bewijs dat de metastasen van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastasen van de patiënt niet onder controle zijn, en door de onderzoeker als ongeschikt voor opname worden beoordeeld;
3. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 1 maand voor screening;
4. gevaccineerd met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor screening;
5. De volgende antitumorbehandelingen hebben gekregen vóór screening: Chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandelingen hebben gekregen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is);
6. Actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist;
7. Patiënten met darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloedingen of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden;
8. Met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie is de toxiciteit van eerdere antitumortherapie niet verbeterd tot het uitgangsniveau of ≤ graad 1;

9. Lijdt aan een van de volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voor inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van syncope van onbekende oorsprong (veroorzaakt door vasovagale behalve die veroorzaakt door neurose of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
10. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of andere patiënten die langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben;
11. Lijden aan andere niet-genezende kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd, behalve cervicaal carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en perifere bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-test is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis test positief;
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
14. Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.