Клиническое исследование CAR-T-терапии, направленной на СЕА, для СЕА-положительных прогрессирующих злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Распространенные, метастатические или рецидивирующие злокачественные опухоли, диагностированные гистологически или патологически, в основном колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка и рак поджелудочной железы;
3. После получения по крайней мере стандартного лечения второй линии и неэффективности (прогрессирование заболевания или непереносимость, например, операции, химиотерапия, лучевая терапия и т. д.) или отсутствия эффективных методов лечения;
4. Иммуногистохимическое окрашивание образцов опухоли в течение 3 месяцев подтвердило, что опухоль была CEA-положительной (чистое окрашивание мембран, частота положительных результатов ≥ 10%); CEA в сыворотке пациента должен превышать 10 мкг/л.
5. По крайней мере одно оцениваемое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;
6. оценка по ECOG 0-2 балла;
7. Отсутствие серьезного психического расстройства;

8. Если не указано иное, функция жизненно важных органов субъекта должна соответствовать следующим условиям:

   1. Рутина крови: лейкоциты > 2,0×109/л, нейтрофилы >0,8×109/л, лимфоциты-клетки >0,5×109/л, тромбоциты >50×109/л, гемоглобин >90 г/л;
   2. Сердечная функция: эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, и на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3,0×ВГН (для пациентов с инфильтрацией опухоли печени они могут быть снижены до ≤5,0×ВГН);
   5. Общий билирубин≤2,0×ВГН;
   6. Насыщение кислородом > 92% в бескислородном состоянии.
9. Иметь стандарты забора аферезной или венозной крови и не иметь других противопоказаний к забору клеток;
10. Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции в течение 1 года после подписания формы информированного согласия на получение инфузии CAR-T-клеток (за исключением ритмической контрацепции);
11. Сами пациенты или их опекуны соглашаются участвовать в этом клиническом исследовании и подписывают МКФ, указывая на то, что они понимают цель и процедуры этого клинического исследования и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия CAR-T или другая генно-модифицированная клеточная терапия;
2. метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы с клиническими симптомами на момент скрининга, или есть другие доказательства того, что метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы пациента не контролируются, и исследователь считает их неприемлемыми для включения;
3. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
4. вакцинированы живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до скрининга;
5. Перед скринингом получали следующие противоопухолевые препараты: получали химиотерапию, таргетную терапию или другие экспериментальные лекарственные препараты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче);
6. Активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения;
7. Пациенты с кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе в течение 3 месяцев;
8. За исключением алопеции или периферической невропатии, токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не улучшилась до исходного уровня или ≤ 1 степени;

9. Страдает любым из следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или обморок неизвестного происхождения в анамнезе (вызванный вазовагальным, за исключением случаев, вызванных неврозом или обезвоживанием);
   4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии;
10. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или другие пациенты, нуждающиеся в длительной иммуносупрессивной терапии;
11. Страдает другими нелеченными злокачественными опухолями в течение последних 3 лет или одновременно, кроме рака шейки матки in situ и базально-клеточного рака кожи;
12. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, а титр ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови превышает нормальный диапазон; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и тест на РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови выше нормы; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Другие исследователи считают нецелесообразным участвовать в исследовании.