CEA-célzott CAR-T terápia klinikai vizsgálata CEA-pozitív előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
2. Előrehaladott, áttétes vagy visszatérő rosszindulatú daganatok, amelyeket szövettan vagy patológia alapján diagnosztizáltak, főleg vastagbélrák, nyelőcsőrák, gyomorrák és hasnyálmirigyrák;
3. Legalább másodvonalbeli standard kezelésben részesült és sikertelen (a betegség progressziója vagy intolerancia, pl. műtét, kemoterápia, sugárterápia stb.) vagy hatékony kezelési módszerek hiánya után;
4. A tumorminták 3 hónapon belüli immunhisztokémiai festése megerősítette, hogy a daganat CEA-pozitív (tiszta membránfestődés, pozitív arány ≥ 10%); a beteg szérum CEA-értékének meg kell haladnia a 10 ug/l-t.
5. Legalább egy értékelhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
6. ECOG pontszám 0-2 pont;
7. Nincs súlyos mentális zavar;

8. Eltérő rendelkezés hiányában az alany létfontosságú szerveinek működésének meg kell felelnie a következő feltételeknek:

   1. Vérrutin: fehérvérsejtek>2,0 × 109/l, neutrofilek > 0,8×109/l, limfocita sejtek >0,5×109/l, vérlemezkék>50×109/L, hemoglobin>90g/L;
   2. Szívműködés: az echokardiográfia a szív ejekciós frakcióját ≥50%, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin≤2,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤3,0×ULN (májtumor-infiltrációban szenvedőknél ≤5,0×ULN-re lazítható);
   5. Összes bilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   6. Oxigéntelítettség > 92% oxigénmentes állapotban.
9. Rendelkezik aferézissel vagy vénás vérvételi standardokkal, és nincs más ellenjavallata a sejtgyűjtésnek;
10. Az alanyok vállalják, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a fogamzásgátlás céljából a CAR-T-sejt-infúzió fogadásához szükséges beleegyező nyilatkozat aláírását követő 1 éven belül (kivéve a ritmusfogamzásgátlást);
11. Maguk a betegek vagy gondviselőik vállalják, hogy részt vesznek ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírják az ICF-et, jelezve, hogy megértik a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandóak részt venni a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi CAR-T terápia vagy más génmódosított sejtterápia；
2. a szűrés időpontjában klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy agyhártya-metasztázisok, vagy egyéb bizonyíték van arra, hogy a beteg központi idegrendszeri áttétei vagy agyhártya-metasztázisai nem kontrolláltak, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a felvételre;
3. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
4. a szűrést megelőző 4 héten belül élő attenuált vakcinával beoltották;
5. A szűrés előtt a következő daganatellenes kezelésekben részesült: 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) kemoterápiában, célzott terápiában vagy egyéb kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült;
6. Aktív fertőzés vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel;
7. Bélelzáródásban, aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben vagy 3 hónapon belül gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegeknél;
8. Az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével a korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem javult a kiindulási szintre vagy ≤ 1-es fokozatra;

9. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenved:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) a felvétel előtt 6 hónapon belül;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy ismeretlen eredetű syncope anamnézisében (vazovagális okozta, kivéve azokat, amelyeket neurózis vagy dehidráció okoz);
   4. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében;
10. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek vagy egyéb, hosszú távú immunszuppresszív kezelést igénylő betegek;
11. Ha az elmúlt 3 évben vagy egyidejűleg más, nem gyógyított rosszindulatú daganatban szenved, kivéve az in situ méhnyakrákot és a bőr bazálissejtes karcinómáját;
12. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere nagyobb, mint a normál tartomány; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS tesztje nagyobb, mint a normál tartomány; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; szifilisz teszt pozitív;
13. Terhes vagy szoptató nők;
14. Más kutatók alkalmatlannak tartják a vizsgálatban való részvételt.