Estudo clínico da terapia CAR-T direcionada ao CEA para tumores sólidos malignos avançados positivos para CEA

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Tumores malignos avançados, metastáticos ou recorrentes diagnosticados por histologia ou patologia, principalmente câncer colorretal, câncer de esôfago, câncer gástrico e câncer pancreático;
3. Depois de receber pelo menos o tratamento padrão de segunda linha e falhar (progressão da doença ou intolerância, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, etc.) ou falta de métodos de tratamento eficazes;
4. A coloração imuno-histoquímica de amostras tumorais em 3 meses confirmou que o tumor era positivo para CEA (coloração de membrana transparente, taxa positiva ≥ 10%); o CEA sérico do paciente deve exceder 10ug/L.
5. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
6. pontuação ECOG 0-2 pontos;
7. Sem transtorno mental grave;

8. A menos que especificado de outra forma, a função dos órgãos vitais do sujeito deve atender às seguintes condições:

   1. Rotina de sangue: glóbulos brancos>2,0×109/L, neutrófilos>0,8×109/L, linfócitos células>0,5×109/L, plaquetas>50×109/L, hemoglobina>90g/L;
   2. Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤ 3,0 × LSN (para aqueles com infiltração de tumor hepático, pode ser relaxado para ≤ 5,0 × LSN);
   5. Bilirrubina total≤2,0×LSN;
   6. Saturação de oxigênio > 92% no estado sem oxigênio.
9. Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
10. Os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes para contracepção dentro de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado para receber infusão de células CAR-T (excluindo contracepção de ritmo);
11. Os próprios pacientes ou seus responsáveis ​​concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que entendem o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Terapia CAR-T anterior ou outra terapia celular modificada por gene;
2. Metástases do SNC ou metástases meníngeas com sintomas clínicos no momento da triagem, ou há outra evidência de que as metástases do sistema nervoso central do paciente ou metástases meníngeas não foram controladas e são julgadas pelo investigador como inadequadas para inclusão;
3. Participou de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem;
4. vacinado com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da triagem: Recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos com drogas experimentais em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto);
6. Infecção ativa ou infecção incontrolável requerendo tratamento sistêmico;
7. Pacientes com obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal ativo ou história de sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses;
8. Exceto para alopecia ou neuropatia periférica, a toxicidade da terapia antitumoral anterior não melhorou para o nível basal ou ≤ grau 1;

9. Sofrendo de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope de origem desconhecida (causada por vasovagal, exceto aquelas causadas por neurose ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
10. Pacientes com doença autoimune ativa ou outros pacientes que requerem terapia imunossupressora de longo prazo;
11. Sofrer de outros tumores malignos não curados nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
12. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e título de ADN do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico superior ao intervalo normal; Vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e teste de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico é maior do que a faixa normal; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo;
13. Mulheres grávidas ou amamentando;
14. Outros investigadores consideram inadequado participar do estudo.