Klinisk studie av CEA-målrettet CAR-T-terapi for CEA-positive avanserte maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Avanserte, metastatiske eller tilbakevendende ondartede svulster diagnostisert ved histologi eller patologi, hovedsakelig kolorektal kreft, spiserørskreft, magekreft og kreft i bukspyttkjertelen;
3. Etter å ha mottatt minst andrelinje standardbehandling og svikt (sykdomsprogresjon eller intoleranse, som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, etc.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder;
4. Immunhistokjemisk farging av tumorprøver innen 3 måneder bekreftet at tumoren var CEA-positiv (klar membranfarging, positiv rate ≥ 10 %); pasientens serum CEA bør overstige 10 ug/l.
5. Minst én vurderbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
6. ECOG score 0-2 poeng;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Med mindre annet er spesifisert, skal funksjonen til individets vitale organer oppfylle følgende betingelser:

   1. Blodrutine: hvite blodlegemer >2,0×109/L, nøytrofiler>0,8×109/L, lymfocytter celler>0,5×109/L, blodplater>50×109/L, hemoglobin>90g/L;
   2. Hjertefunksjon: ekkokardiografi viste hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for de med levertumorinfiltrasjon, kan den slappes av til ≤5,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin≤2,0×ULN;
   6. Oksygenmetning > 92 % i ikke-oksygentilstand.
9. Har aferese eller venøs blodinnsamlingsstandarder, og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
10. Forsøkspersonene samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder for prevensjon innen 1 år etter å ha signert skjemaet for informert samtykke til å motta CAR-T-celleinfusjon (unntatt rytmeprevensjon);
11. Pasientene selv eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske studien og er villige til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi;
2. CNS-metastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer på screeningstidspunktet, eller det er andre bevis for at pasientens sentralnervesystemmetastaser eller meningealmetastaser ikke er kontrollert, og vurderes av utrederen å være uegnet for inklusjon;
3. Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
4. vaksinert med levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
5. Fikk følgende antitumorbehandlinger før screening: Fikk kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle medikamentelle behandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest);
6. Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling;
7. Pasienter med intestinal obstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med gastrointestinal blødning innen 3 måneder;
8. Bortsett fra alopecia eller perifer nevropati, har ikke toksisiteten til tidligere antitumorterapi forbedret seg til baseline-nivået eller ≤ grad 1;

9. Lider av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller historie med synkope av ukjent opprinnelse (forårsaket av vasovagal unntatt de forårsaket av nevrose eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
10. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, eller andre pasienter som trenger langvarig immunsuppressiv terapi;
11. Lider av andre uhelbredte ondartede svulster de siste 3 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden;
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer er større enn normalområdet; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA-test er større enn normalområdet; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis test positiv;
13. Kvinner som er gravide eller ammer;
14. Andre etterforskere anser det som uegnet å delta i studien.