Klinisk studie av CEA-riktad CAR-T-terapi för CEA-positiva avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. Avancerade, metastaserande eller återkommande maligna tumörer diagnostiserade genom histologi eller patologi, huvudsakligen kolorektal cancer, matstrupscancer, magcancer och pankreascancer;
3. Efter att ha fått minst andra linjens standardbehandling och misslyckats (sjukdomsprogression eller intolerans, såsom operation, kemoterapi, strålbehandling, etc.) eller brist på effektiva behandlingsmetoder;
4. Immunhistokemisk färgning av tumörprover inom 3 månader bekräftade att tumören var CEA-positiv (klar membranfärgning, positiv frekvens ≥ 10 %); patientens serum CEA bör överstiga 10 ug/L.
5. Minst en bedömbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
6. ECOG poäng 0-2 poäng;
7. Ingen allvarlig psykisk störning;

8. Om inget annat anges ska funktionen hos patientens vitala organ uppfylla följande villkor:

   1. Blodrutin: vita blodkroppar >2,0×109/L, neutrofiler >0,8×109/L, lymfocytceller >0,5×109/L, trombocyter>50×109/L, hemoglobin>90g/L;
   2. Hjärtfunktion: ekokardiografi visade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades på elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤3,0×ULN (för de med levertumörinfiltration kan den avslappnas till ≤5,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin≤2,0×ULN;
   6. Syremättnad > 92 % i icke-syretillstånd.
9. Har aferes eller venös blodinsamlingsstandard och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
10. Försökspersonerna samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder för preventivmedel inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke för att få CAR-T-cellinfusion (exklusive rytmpreventivmedel);
11. Patienterna själva eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi;
2. CNS-metastaser eller meningeala metastaser med kliniska symtom vid tidpunkten för screening, eller det finns andra bevis för att patientens centrala nervsystemsmetastaser eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och bedöms av utredaren vara olämpliga för inkludering;
3. Deltog i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
4. vaccinerad med levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
5. Fick följande antitumörbehandlingar före screening: Fick kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast);
6. Aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling;
7. Patienter med tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning eller en historia av gastrointestinal blödning inom 3 månader;
8. Förutom alopeci eller perifer neuropati har toxiciteten av tidigare antitumörterapi inte förbättrats till baslinjenivån eller ≤ grad 1;

9. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före inskrivning;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av synkope av okänt ursprung (orsakad av vasovagal utom de som orsakas av neuros eller uttorkning);
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
10. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller andra patienter som kräver långvarig immunsuppressiv terapi;
11. Har lidit av andra ohärdade maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt, förutom cervixcarcinom in situ och basalcellscancer i huden;
12. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titer är större än det normala intervallet; hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-test är större än det normala intervallet; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; syfilistest positivt;
13. Kvinnor som är gravida eller ammar;
14. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.