CEA靶向CAR-T疗法治疗CEA阳性晚期恶性实体瘤的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 经组织学或病理学确诊的晚期、转移性或复发性恶性肿瘤，主要为结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌；
3. 接受至少二线标准治疗后失败（疾病进展或不耐受，如手术、化疗、放疗等）或缺乏有效治疗方法；
4. 3个月内肿瘤标本免疫组化染色证实肿瘤CEA阳性（透明膜染色，阳性率≥10%）；患者的血清CEA应超过10ug/L。
5. 根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可评估的病变；
6. ECOG评分0-2分；
7. 无严重精神障碍；

8. 除另有规定外，受试者重要脏器功能应符合下列条件：

   1. 血常规：白细胞>2.0×109/L， 中性粒细胞>0.8×109/L， 淋巴细胞>0.5×109/L， 血小板>50×109/L，血红蛋白>90g/L；
   2. 心功能：超声心动图显示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
   3. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT、AST≤3.0×ULN（有肝肿瘤浸润者可放宽至≤5.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤2.0×ULN；
   6. 无氧状态下氧饱和度＞92%。
9. 具有单采或静脉采血标准，无其他细胞采集禁忌证；
10. 受试者同意在签署接受CAR-T细胞输注知情同意书后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（节律避孕除外）；
11. 患者本人或其监护人同意参加本次临床试验并签署ICF，表明其了解本次临床试验的目的和程序，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 既往CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法；
2. 筛选时有临床症状的CNS转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者的中枢神经系统转移或脑膜转移未得到控制，经研究者判断不适合纳入；
3. 筛选前1个月内参加过其他临床研究；
4. 筛选前4周内接种过减毒活疫苗；
5. 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗： 14 天或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向治疗或其他实验性药物治疗；
6. 需要全身治疗的活动性感染或无法控制的感染；
7. 肠梗阻、活动性消化道出血或3个月内有消化道出血病史者；
8. 除脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗的毒性未改善至基线水平或≤1级；

9. 患有以下任何一种心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前6个月内发生过心肌梗死或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史（由血管迷走神经引起，神经官能症或脱水引起的除外）；
   4. 严重非缺血性心肌病病史；
10. 活动性自身免疫性疾病患者，或其他需要长期免疫抑制治疗的患者；
11. 3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外；
12. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙肝病毒（HBV）DNA滴度大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测呈阳性；
13. 怀孕或哺乳的妇女；
14. 其他研究者认为不适合参加研究。