Estudio clínico de terapia CAR-T dirigida a CEA para tumores sólidos malignos avanzados positivos para CEA

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes diagnosticados por histología o patología, principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico y cáncer de páncreas;
3. Después de recibir al menos un tratamiento estándar de segunda línea y fracasar (progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de métodos de tratamiento efectivos;
4. La tinción inmunohistoquímica de muestras tumorales dentro de los 3 meses confirmó que el tumor era positivo para CEA (tinción de membrana transparente, tasa positiva ≥ 10%); el CEA sérico del paciente debe exceder los 10 ug/l.
5. Al menos una lesión valorable según criterios RECIST 1.1;
6. puntuación ECOG 0-2 puntos;
7. Ningún trastorno mental grave;

8. Salvo que se especifique lo contrario, la función de los órganos vitales del sujeto deberá reunir las siguientes condiciones:

   1. Rutina de sangre: glóbulos blancos>2.0×109/L, neutrófilos >0,8×109/L, linfocitos células >0,5×109/L, plaquetas>50×109/L, hemoglobina>90g/L;
   2. Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50 % y no se encontró ninguna anomalía evidente en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0×LSN (para aquellos con infiltración de tumor hepático, se puede relajar a ≤5,0×LSN);
   5. Bilirrubina total≤2,0×LSN;
   6. Saturación de oxígeno > 92% en estado sin oxígeno.
9. Tener aféresis o estándares de recolección de sangre venosa, y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
10. Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos para la anticoncepción dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para recibir la infusión de células CAR-T (excluyendo la anticoncepción del ritmo);
11. Los propios pacientes o sus tutores aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que entienden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Terapia CAR-T previa u otra terapia celular modificada genéticamente;
2. Metástasis del SNC o metástasis meníngeas con síntomas clínicos en el momento de la selección, o hay otra evidencia de que las metástasis del sistema nervioso central o las metástasis meníngeas del paciente no han sido controladas y el investigador las considera inadecuadas para su inclusión;
3. Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
4. vacunado con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
5. Recibió los siguientes tratamientos antitumorales antes de la selección: recibió quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos farmacológicos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto);
6. Infección activa o infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico;
7. Pacientes con obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal activa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los últimos 3 meses;
8. Excepto por la alopecia o la neuropatía periférica, la toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha mejorado al nivel inicial o ≤ grado 1;

9. Padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa, o antecedentes de síncope de origen desconocido (causado por vasovagal excepto los causados ​​por neurosis o deshidratación);
   4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;
10. Pacientes con enfermedad autoinmune activa u otros pacientes que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo;
11. Padecer de otros tumores malignos no curados en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma basocelular de piel;
12. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) son positivos y el título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y la prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva;
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
14. Otros investigadores consideran que no es adecuado participar en el estudio.