CRCLM患者を対象としたレゴラフェニブおよびトリパリマブとRFAの併用の第II相試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性および女性。
2. 組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌で、切除不能な再発または転移性疾患を伴う。
3. マイクロサテライト安定性 (MSS) またはマイクロサテライト低不安定性 (MSI-L)、または DNA ミスマッチ修復遺伝子 (pMMR) の十分な発現。
4. -再発または転移性結腸直腸癌に対する以前の全身治療が失敗したか、またはそれに耐えられず、最後の全身治療後疾患の進行が3か月以内である患者。 全身治療には、標的療法（ベバシズマブ、セツキシマブなど）の有無にかかわらず、フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンが含まれている必要があります。
5. RECIST 1.1 規格によれば、切除対象の病変および肝臓外の測定可能な病変に加えて、肝臓内に少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。 測定可能な病変は、最長の単一直径が 10 mm 以上の非リンパ節病変、または短い直径が 15 mm 以上のリンパ節病変として定義されました。
6. ECOG スコア 0-1。
7. 予想生存期間 3 か月以上。
8. 良好な臓器機能（検査前14日以内に輸血、造血刺激因子の使用、またはアルブミンまたは血液製剤の輸血なし）：

1）血小板（PLT）数 ≥100,000 /mm3; 2) 好中球数 (ANC) ≥1,500 /mm3; 3) ヘモグロビン (Hb) レベル ≥9.0 g/dl。 4) 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5。 ５）プロトロンビン時間（ＰＴ）および活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）≦１．５×ＵＬＮ； 6) 総ビリルビン (TBIL) レベル ≤1.5×ULN。 7）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≦2.5×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）。 8）アルカリホスファターゼレベル≦2.5×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）。 9）血清クレアチニン（Cr）レベル≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≧60ml/分。 10）甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ULN。 １１）正常な無血清甲状腺ホルモン（Ｔ４）。 １２）正常な無血清トリヨードチロニン（Ｔ３）。 13) 血清アミラーゼ≦1.5×ULN。 15) リパーゼ≤1.5×ULN。

9. 妊娠可能年齢の女性は、妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および最後の投与後 3 か月間は避妊措置を講じ、授乳を避けなければなりません。男性被験者は、研究期間中および最後の投与後3か月間避妊措置を講じることに同意する必要があります。

10. 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意思があります。

除外基準:

1. -治験治療開始前5年以内に、結腸直腸癌とは異なる原発部位または異なる組織型の他の悪性腫瘍の診断がある。ただし、適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮癌を除く。
2. マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）、または DNA ミスマッチ修復遺伝子（dMMR）の発現不全。
3. レゴラフェニブ、PD-1/PD-L1/PD-L2抗体、またはT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路に作用するその他の抗体による以前の治療歴;
4. 研究薬物または賦形剤に対する既知のアレルギー、または類似の薬物に対するアレルギー。
5. -治験治療開始前4週間以内に他の抗腫瘍治療を受けているか、最後の投与から半減期が5以下である。
6. 他の臨床研究に参加し、研究治療開始前4週間以内に薬剤の投与を受けた；
7. -治験治療開始前4週間以内に大手術または開腹生検を受けたことがある、または大規模な外傷を負っている。
8. -治験治療開始前2週間以内に免疫抑制剤（吸入コルチコステロイドまたは10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の薬理学的用量での他の全身性ステロイドを除く）を受けている；
9. 研究治療開始前の4週間以内に弱毒生ワクチンのワクチン接種を受けているか、研究中にワクチン接種を計画している。
10. CYP3A4 誘導剤または阻害剤は、治験治療開始前の 1 週間以内および治験中に中止すべきではありません。
11. 中枢神経系への転移が知られている。
12. 自己免疫疾患の存在または既往。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）、または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV抗体陽性）、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBsAgまたはHBcAb陽性、およびHBV-DNA ≥2000 IU） /ml（コピー/ml））、または全身抗生物質治療を必要とするその他の重篤な感染症、またはスクリーニング期間中/治験治療前の原因不明の体温＞38.5℃；
14. 胸水、腹水、または心嚢液の存在。
15. -治験治療開始前6か月以内に以下の疾患の発症：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上のうっ血性心不全、コントロール不良の不整脈。
16. 高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
17. 出血傾向がある、または明らかな喀血またはその他の出血事象（例: -治験治療開始前2ヶ月以内の胃腸出血、出血性胃潰瘍）、または遺伝性もしくは後天性の出血もしくは血栓傾向（例：胃腸炎）の存在。 血友病、凝固障害、血小板減少症など）、または現在/長期の血栓溶解療法または抗凝固療法（アスピリン≤100 mg/日を除く）。
18. 動脈/静脈の血栓性イベントの発生（例: 治験薬開始前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞等）、深部静脈血栓症、血管炎等を発症した者。
19. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往；
20. 薬物を必要とする発作（例： ステロイドまたは抗てんかん薬）治療;
21. 吸収不良障害の存在;
22. 研究薬を飲み込むことができない。
23. 過去の抗腫瘍治療または外科的処置によるグレード2以上（CTCAE V5.0）の毒性（脱毛症を除く）の存在。
24. 薬物乱用、違法薬物使用、またはアルコール依存症の病歴;
25. -研究および研究治療への参加のリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の重度の急性または慢性疾患を患っており、研究者がこの臨床試験への参加に適していないと判断した患者。