CRCLM 환자에서 RFA와 결합된 Regorafenib 및 Toripalimab의 제2상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장 또는 직장 선암종, 절제 불가능한 재발 또는 전이 질환;
3. 현미부수체 안정성(MSS) 또는 현미부수체 불안정성-낮음(MSI-L), 또는 DNA 불일치 복구 유전자(pMMR)의 숙련된 발현;
4. 재발성 또는 전이성 결장직장암에 대한 이전 전신 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자로서, 마지막 전신 치료 후 질병 진행이 3개월을 넘지 않은 환자. 전신 치료는 표적 요법(베바시주맙, 세툭시맙 등)을 포함하거나 포함하지 않는 플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함해야 합니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따르면 절제 대상 병변과 간 외부의 측정 가능한 병변 외에 측정 가능한 병변이 간 내에 최소 1개 이상 존재한다. 측정 가능한 병변은 가장 긴 단일 직경이 10mm 이상인 비림프절 병변 또는 짧은 직경이 15mm 이상인 림프절 병변으로 정의되었습니다.
6. ECOG 점수 ​​0-1;
7. 예상 생존 기간 ≥3개월;
8. 장기 기능이 양호(검사 전 14일 이내에 수혈, 조혈 자극 인자 사용 또는 알부민 또는 혈액 제제의 수혈 없이):

1) 혈소판(PLT) 수치 ≥100,000/mm3; 2) 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3; 3) 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥9.0g/dl; 4) 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5; 5) 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 6) 총 빌리루빈(TBIL) 수치 ≤1.5×ULN; 7) ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 수준 ≤2.5×ULN(간 전이의 경우 ≤5×ULN); 8) 알칼리 포스파타제 수준 ≤2.5×ULN(간 전이의 경우 ≤5×ULN); 9) 혈청 크레아티닌(Cr) 수준 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min; 10) 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ULN; 11) 정상 혈청 유리 갑상선 호르몬(T4); 12) 정상 혈청 유리 트리요오드티로닌(T3); 13) 혈청 아밀라아제 ≤1.5×ULN; 15) 리파아제 ≤1.5×ULN.

9. 가임기 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 피임 조치를 취하고 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 모유 수유를 피해야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

10. 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 연구 치료 시작 전 5년 이내에 대장암과 다른 원발 부위 또는 다른 조직학적 유형의 다른 악성 종양 진단;
2. 현미부수체 불안정성-높음(MSI-H) 또는 DNA 불일치 복구 유전자(dMMR)의 발현 결핍;
3. regorafenib, PD-1/PD-L1/PD-L2 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체를 사용한 이전 치료;
4. 연구 약물 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 유사한 약물에 대한 알레르기;
5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 다른 항종양 치료를 받았거나 마지막 투여로부터 반감기가 5년 이내인 경우
6. 다른 임상 연구에 참여했으며 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 약물을 투여받았습니다.
7. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 대수술 또는 개복 생검을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다.
8. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 면역억제제(흡입 코르티코스테로이드 또는 ≤10mg/일 프레드니손 또는 동등한 약리생리학적 용량의 기타 전신 스테로이드 제외)를 투여받은 적이 있습니다.
9. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 백신 접종을 받거나 연구 기간 동안 백신 접종을 계획함;
10. CYP3A4 유도제 또는 억제제는 연구 치료 시작 전 1주 이내에 및 연구 중에 중단해서는 안 됩니다.
11. 중추신경계로 알려진 전이;
12. 자가면역 질환의 현재 또는 병력;
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성) 또는 활성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV 항체 양성) 또는 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA ≥2000 IU /ml (copies/ml)), 또는 전신적 항생제 치료가 필요한 기타 중증 감염, 또는 스크리닝 기간 동안/연구 치료 전 원인 불명의 체온 >38.5℃;
14. 흉막 삼출액, 복막 삼출액 또는 심낭 삼출액의 존재;
15. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 질병의 발병: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 2 이상의 울혈성 심부전, 잘 조절되지 않는 부정맥;
16. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90 mmHg);
17. 출혈 경향, 또는 명백한 객혈 또는 기타 출혈성 사건(예: 연구 치료 시작 전 2개월 이내의 위장관 출혈, 출혈성 위궤양) 또는 유전성 또는 후천성 출혈 또는 혈전성 경향(예: 혈우병, 응고병증, 혈소판감소증 등), 또는 현재/장기 혈전용해제 또는 항응고제 요법(아스피린 ≤100mg/일 제외);
18. 동맥/정맥 혈전성 사건의 발생, 예. 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 등), 심부 정맥 혈전증, 혈관염 등;
19. 동종이계 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 병력;
20. 약물이 필요한 발작(예: 스테로이드 또는 항경련제) 치료;
21. 흡수 장애의 존재;
22. 연구 약물을 삼킬 수 없음;
23. 이전의 항종양 치료 또는 수술 절차로 인한 2등급 이상의 독성(탈모증 제외)(CTCAE V5.0)의 존재;
24. 약물 남용, 불법 약물 사용 또는 알코올 의존의 병력;
25. 연구 및 연구 치료에 참여하는 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 본 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않다고 조사관이 판단하는 기타 심각한 급성 또는 만성 질환을 가진 환자.