Fas II-studie av Regorafenib och Toripalimab kombinerat med RFA hos patienter med CRCLM

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor i åldern ≥18 år;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolon eller rektalt adenokarcinom, med icke-opererbar återfallande eller metastaserande sjukdom;
3. Mikrosatellitstabilitet (MSS) eller mikrosatellitinstabilitet-låg (MSI-L), eller skickligt uttryck av DNA-felparningsreparationsgen (pMMR);
4. Patienter som har misslyckats eller inte kan tolerera efter tidigare systemisk behandling för återfall eller metastaserad kolorektal cancer, med högst 3 månader för sjukdomsprogression efter den senaste systemiska behandlingen. Den systemiska behandlingen måste innehålla fluorouracil, oxaliplatin och irinotekan, med eller utan målinriktad terapi (bevacizumab, cetuximab, och så vidare);
5. Enligt standarden RECIST 1.1 finns det, förutom lesionen som ska ableras och den mätbara lesionen utanför levern, minst en mätbar lesion i levern. Mätbara lesioner definierades som icke-lymfkörtellesioner med den längsta enstaka diametern ≥ 10 mm, eller lymfkörtelskador med en kort diameter ≥ 15 mm;
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
8. God organfunktion (utan blodtransfusion, användning av hematopoetiska stimulerande faktorer eller transfusion av albumin eller blodprodukter inom 14 dagar före undersökning):

1) Antal trombocyter (PLT) ≥100 000 /mm3; 2) Neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3; 3) Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl; 4) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5; 5) Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Total bilirubin (TBIL) nivå ≤1,5×ULN; 7) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN vid levermetastaser); 8) Alkaliskt fosfatasnivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN vid levermetastaser); 9) Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN och kreatininclearance ≥60 ml/min; 10) Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ULN; 11) Normalt serumfritt sköldkörtelhormon (T4); 12) Normalt serumfritt trijodtyronin (T3); 13) Serumamylas ≤1,5 ​​x ULN; 15) Lipas ≤1,5×ULN.

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste vidta preventivmedel och undvika amning under studien och i 3 månader efter den sista dosen; Manliga försökspersoner måste gå med på att vidta preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen.

10. Kunna förstå och villig att underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av någon annan malignitet på ett annat primärt ställe eller av annan histologisk typ från kolorektal cancer inom 5 år innan studiebehandlingen påbörjas, förutom adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
2. Mikrosatellit-instabilitet-hög (MSI-H) eller bristfällig uttryck av DNA-felparningsreparationsgen (dMMR);
3. Tidigare behandling med regorafenib, PD-1/PD-L1/PD-L2 antikropp eller någon annan antikropp som verkar på T-cellssamstimulerande eller checkpoint-vägar;
4. Känd allergi mot studieläkemedel eller hjälpämnen, eller allergi mot liknande läkemedel;
5. Har fått annan antitumörbehandling inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller inte mer än 5 halveringstider från den sista dosen;
6. Har deltagit i annan klinisk studie och fått läkemedel inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling;
7. Har genomgått en större operation eller öppen biopsi, eller har ett massivt trauma inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas;
8. Har fått immunsuppressiva medel (exklusive inhalerade kortikosteroider eller ≤10 mg/dag prednison eller andra systemiska steroider i ekvivalent farmafysiologisk dos) inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling;
9. Vaccinera med försvagade levande vacciner inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planera att vaccinera under studien;
10. CYP3A4-inducerare eller -hämmare ska inte stoppas inom 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas och under studien;
11. Känd metastasering till centrala nervsystemet;
12. Nuvarande eller historia av någon autoimmun sjukdom;
13. Humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV antikropp positiv), eller aktiv hepatit C virus (HCV) infektion (HCV antikropp positiv), eller aktiv hepatit B virus (HBV) infektion (HBsAg eller HBcAb positiv, och HBV-DNA ≥2000 IE /ml (kopior/ml)), eller annan allvarlig infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling, eller oförklarad kroppstemperatur >38,5 ℃ under screeningperioden/före studiebehandling;
14. Förekomst av pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiell effusion;
15. Utveckling av följande sjukdomar inom 6 månader före påbörjad studiebehandling: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kronisk hjärtsvikt över NYHA grad 2, dåligt kontrollerad arytmi;
16. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
17. Med blödningstendens, eller uppenbar hemoptys eller andra blödningshändelser (t. gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår) inom 2 månader innan studiebehandlingen påbörjas, eller närvaro av ärftlig eller förvärvad blödning eller trombotisk tendens (t. blödarsjuka, koagulopati, trombocytopeni, etc.), eller aktuell/långvarig trombolytisk eller antikoagulerande behandling (förutom aspirin ≤100 mg/dag);
18. Utveckling av arteriella/venösa trombotiska händelser, t.ex. cerebrovaskulär olycka (övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt etc.), djup ventrombos, vaskulit, etc. inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
19. Historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
20. Anfall som kräver läkemedel (t.ex. steroider eller antiepileptika) behandling;
21. Närvaro av malabsorptionsstörning;
22. Kan inte svälja studieläkemedlet;
23. Förekomst av toxicitet (förutom alopeci) av grad 2 och högre (CTCAE V5.0) på grund av tidigare antitumörbehandling eller kirurgiskt ingrepp;
24. Historik om drogmissbruk, illegal droganvändning eller alkoholberoende;
25. Patienter med andra allvarliga akuta eller kroniska tillstånd som kan öka risken för deltagande i studien och studiebehandlingen, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, och som av utredaren bedöms som inte lämpliga för deltagande i denna kliniska studie.