PMMR/MSS結腸直腸癌肝転移患者における手術前の術前ニボルマブ＋ベバシズマブと化学療法の併用

包含基準:

• 年齢 18 歳以上 75 歳以下
• 文献からのデータに基づいて、以下の少なくとも1つが存在する場合、肝転移をB / Uと定義しました：4つ以上の肝転移、肝動脈または門脈の関与、または胆管の関与。 訓練を受けた放射線科医が、切除可能基準を評価するために、転換化学療法の前に撮影された放射線画像 (腹部のコンピューター断層撮影または磁気共鳴画像スキャン) を検討しました。
• 免疫組織化学および/または遺伝子検査で pMMR/MSS が確認された
• -最初に診断された患者または再発した患者は受け入れられます。再発した患者は、1か月以内の化学療法、標的療法または免疫療法または1年以内の放射線療法を含む治療を受けてはなりません
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患であり、局所治療を受けていません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。
• -CT、MRI、またはPET / CTによって確認された遠隔転移の欠如
• -最初の投与前7日以内に得られた、プロトコルで指定された臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および臓器機能。 -好中球絶対数≧1500/mm3、血小板≧100,000/mm3、Hb≧10g/dl、血清クレアチニン≦ULNの1.5倍、クレアチニンクリアランス率≧50mL/min、ALTおよびAST≦ULNの2.5倍、INRまたはaPTT≦ULNの1.5倍(治験治療前14日以内に予防的抗凝固療法を受けている患者の正常範囲内のINR≦ULNおよびaPTTの2倍)、総ビリルビン値≦ULNの2倍(治験治療前7日以内)。
• 妊娠可能年齢の女性は、血清妊娠検査が陰性であることを確認し、研究中およびその後の60日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 平均余命> 3ヶ月
• 署名および書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• -以前に抗PD1または抗PDL1または抗PDL2または抗CTLA4を受けた。
• 原発腫瘍または腸閉塞からの制御不能な活動性出血。
• ベバシズマブの禁忌
• 他のモノクローナル抗体に対する過敏症。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
• 制御されていない胸水、心嚢液、または腹水が中程度またはそれ以上。
• -次の疾患のいずれかの病歴：特発性肺線維症、器質性肺炎（例. 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎および間質性肺炎、または強化された胸部CTスクリーニングによる活動性肺炎の証拠。
• -登録前4週間以内の大手術で、以前の手術から完全に回復していない。
• -活動的な出血または異常な凝固（aPTT> 43sまたはINR> ULNの1.5倍）、または出血する傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けています。
• -以前に同種幹細胞または実質臓器移植を受けた。
• 研究者が安全性評価に影響を与えると考える重大な臨床的または実験的異常。 コントロールされていない活動性感染症、コントロールされていない糖尿病、単剤療法では正常範囲まで下げることができない高血圧、グレード II 以上の末梢神経障害、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓病学会によって定義された心疾患 (クラス II 以上)、心筋梗塞-登録の3か月前、不安定な不整脈、不安定な狭心症、慢性腎臓病、異常な甲状腺機能、および以前または共存する悪性腫瘍。
• -カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの未修正の血清電解質障害の病歴。
• HIV感染。
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎。
• -妊娠または授乳期間、または試験中に避妊を使用することを望まない.
• 5年以内に他の悪性腫瘍を有する、子宮頸部上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚癌、局所前立腺癌および上皮内乳管癌を除く。
• -コルチコステロイド（プレドニゾンまたは類似の薬物の用量> 10mg /日）または登録前の14日以内に他の免疫抑制剤を使用します。
• -抗結核治療を受けている、または1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）の患者。
• -予防的投与を除く、術前補助療法の最初の2週間以内の活動性感染症、または経口または静脈内抗生物質による治療。
• 抗感染ワクチン（例えば. インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）術前補助療法の4週間前までに注射。
• -術前補助療法の4週間以内に他の臨床試験に参加したことがある。
• 治験薬の使用を制限したり、研究結果の信頼性に影響を与えたり、治療合併症のリスクが高くなったり、患者のコンプライアンスに影響を与えたりする可能性のある、その他の疾患、代謝障害、異常な身体検査または異常な検査結果。