Præoperativ Nivolumab Plus Bevacizumab kombineret med kemoterapi før operation hos patienter med pMMR/MSS kolorektal cancer Levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤75 år
• På baggrund af data fra litteraturen definerede vi levermetastaser som B/U, hvis mindst én af følgende var til stede: mere end fire levermetastaser, involvering af leverarterien eller portvenen eller involvering af galdevejen. En uddannet radiolog gennemgik røntgenbilleder (computertomografi eller magnetisk resonansscanning af maven) taget før konverteringskemoterapien for at vurdere resektabilitetskriterierne.
• Immunhistokemi og/eller genetisk testning bekræftede pMMR/MSS
• Indledende diagnosticerede eller tilbagevendende patienter vil blive accepteret, patienter med recidiv bør ikke have modtaget nogen behandling omfatter kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi inden for 1 måned eller strålebehandling inden for 1 år
• Målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier og har ikke modtaget nogen lokal behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Fravær af fjernmetastaser bekræftet ved CT, MR eller PET/CT
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af protokolspecificerede laboratorietestresultater, opnået inden for 7 dage før første dosis. Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3, blodplader ≥100.000/mm3, Hb ≥10g/dl, serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN, kreatininclearance rate ≥50mL/min, ALT og AST ≤2,5 gange ULN, 5 gange ULN eller 5 gange ULN, 5 gange ULN. (INR ≤2 gange ULN og aPTT i normalområdet for patienter, der er i profylaktisk antikoagulantbehandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling), totalt bilirubinniveau ≤2 gange ULN (inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling).
• Kvinder i den fødedygtige alder bør bekræfte, at serumgraviditetstesten er negativ og acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og de følgende 60 dage.
• Forventet levetid > 3 måneder
• Underskrevet og skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtaget anti-PD1 eller anti-PDL1 eller anti-PDL2 eller anti-CTLA4.
• Ukontrolleret aktiv blødning fra den primære tumor eller tarmobstruktion.
• Kontraindikationer af bevacizumab
• Overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
• Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites i moderat eller større omfang.
• Anamnese med en af ​​følgende sygdomme: idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (f. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse og interstitiel lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse gennem forbedret CT-screening af brystet.
• Større operation inden for 4 uger før indskrivning og er ikke helt kommet sig fra den tidligere operation.
• Aktiv blødning eller unormal koagulation (aPTT >43s eller INR >1,5 gange ULN), eller har tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Tidligere modtaget allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantation.
• Enhver væsentlig klinisk eller laboratoriemæssig abnormitet, som investigator anser for at påvirke sikkerhedsvurderingen, f.eks. ukontrolleret aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, hypertension, der ikke kan reduceres til normalområdet med monoterapi, grad II eller derover perifer neuropati, kongestiv hjertesvigt, hjertesygdom (klasse II eller højere) som defineret af New York College of Cardiology, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivning, ustabile arytmier, ustabil angina pectinis, kronisk nyresygdom, unormal skjoldbruskkirtelfunktion og tidligere eller samtidig eksisterende maligniteter.
• Anamnese med ukorrigerede serumelektrolytforstyrrelser såsom kalium, calcium og magnesium.
• HIV-infektion.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Graviditet eller amning, eller uvillig til at bruge prævention under forsøget.
• Med anden malignitet inden for 5 år, undtagen cervikal carcinom in situ, basal eller pladehudkræft, lokal prostatacarcinom og ductal carcinom in situ.
• Brug kortikosteroider (dosis af prednison eller lignende lægemidler > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienter med aktiv tuberkulose (TB), som er i anti-TB-behandling eller har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år.
• Aktiv infektion eller behandling med orale eller intravenøse antibiotika inden for de første 2 uger før neoadjuverende behandling, undtagen profylaktisk administration.
• Anti-infektiøs vaccine (f. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) injektion inden for 4 uger før neoadjuverende behandling.
• Tidligere deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før neoadjuverende behandling.
• Enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, unormal fysisk undersøgelse eller unormale laboratorieresultater, der kan modvirke brugen af ​​forsøgslægemiddel eller påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsesresultater, eller føre til høj risiko for behandlingskomplikationer eller påvirke patientens compliance.