Nivolumab più bevacizumab preoperatorio in combinazione con chemioterapia prima dell'intervento chirurgico in pazienti con metastasi epatiche da carcinoma colorettale pMMR/MSS

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni e ≤75 anni
• Sulla base dei dati della letteratura, abbiamo definito le metastasi epatiche B/U se era presente almeno una delle seguenti condizioni: più di quattro metastasi epatiche, coinvolgimento dell'arteria epatica o della vena porta, o coinvolgimento del dotto biliare. Un radiologo qualificato ha esaminato le immagini radiologiche (tomografia computerizzata o scansioni di risonanza magnetica dell'addome) eseguite prima della chemioterapia di conversione per valutare i criteri di resecabilità.
• I test immunoistochimici e/o genetici hanno confermato pMMR/MSS
• Saranno accettati i pazienti con diagnosi iniziale o recidiva, i pazienti con recidiva non devono aver ricevuto alcun trattamento che includa chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia entro 1 mese o radioterapia entro 1 anno
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 e non ha ricevuto alcun trattamento locale.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1.
• Assenza di metastasi a distanza confermata da TC, RM o PET/TC
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo, definita dai risultati dei test di laboratorio specificati dal protocollo, ottenuti entro 7 giorni prima della prima dose. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, Hb ≥10 g/dl, creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN, tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min, ALT e AST ≤2,5 volte ULN, INR o aPTT ≤1,5 ​​volte ULN (INR ≤2 volte ULN e aPTT nell'intervallo normale per i pazienti che sono in terapia anticoagulante profilattica entro 14 giorni prima del trattamento in studio), livello di bilirubina totale ≤2 volte ULN (entro 7 giorni prima del trattamento in studio).
• Le donne in età fertile devono confermare che il test di gravidanza su siero è negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento in studio e nei successivi 60 giorni.
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Consenso informato firmato e scritto

Criteri di esclusione:

• Precedentemente ricevuto anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-PDL2 o anti-CTLA4.
• Sanguinamento attivo incontrollato dal tumore primario o ostruzione intestinale.
• Controindicazioni di bevacizumab
• Ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite in misura moderata o maggiore.
• Storia di una delle seguenti malattie: fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica e polmonite interstiziale, o evidenza di polmonite attiva attraverso uno screening TC del torace potenziato.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento e non si sono completamente ripresi dall'intervento precedente.
• Sanguinamento attivo o coagulazione anormale (aPTT >43s o INR >1,5 volte ULN), o con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante.
• Precedentemente ricevuto cellule staminali allogeniche o trapianto di organi parenchimali.
• Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la valutazione della sicurezza, ad es. infezione attiva non controllata, diabete non controllato, ipertensione che non può essere ridotta al range normale con la monoterapia, neuropatia periferica di grado II o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, malattie cardiache (classe II o superiore) come definito dal New York College of Cardiology, infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili, angina pectinis instabile, malattia renale cronica, disfunzione tiroidea e tumori maligni precedenti o coesistenti.
• Storia di disturbi elettrolitici sierici non corretti come potassio, calcio e magnesio.
• Infezione da HIV.
• Epatite attiva B o epatite C.
• Periodo di gravidanza o allattamento o riluttanza a usare la contraccezione durante il processo.
• Con altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo basale o squamoso, del carcinoma prostatico locale e del carcinoma duttale in situ.
• Utilizzare corticosteroidi (dose di prednisone o farmaci simili> 10 mg/giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con tubercolosi attiva (TB) che stanno ricevendo un trattamento anti-TB o che hanno ricevuto un trattamento anti-TB entro 1 anno.
• Infezione attiva o trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa nelle prime 2 settimane precedenti la terapia neoadiuvante, eccetto la somministrazione profilattica.
• Vaccino antinfettivo (es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della terapia neoadiuvante.
• Precedente partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della terapia neoadiuvante.
• Qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, esame fisico anomalo o risultati di laboratorio anormali che possano limitare l'uso del farmaco sperimentale, o influenzare l'affidabilità dei risultati dello studio, o portare ad un alto rischio di complicanze del trattamento o influenzare la compliance del paziente.