Předoperační Nivolumab plus Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií před operací u pacientů s pMMR/MSS kolorektálním karcinomem jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let a ≤75 let
• Na základě údajů z literatury jsme definovali jaterní metastázy jako B/U, pokud byla přítomna alespoň jedna z následujících: více než čtyři jaterní metastázy, postižení jaterní tepny nebo portální žíly nebo postižení žlučovodu. Vyškolený radiolog zkontroloval radiologické snímky (počítačová tomografie nebo magnetická rezonance břicha) pořízené před konverzní chemoterapií, aby posoudil kritéria resekability.
• Imunohistochemické a/nebo genetické vyšetření potvrdilo pMMR/MSS
• Prvotní diagnostikovaní nebo recidivující pacienti budou přijati, pacienti s recidivou by neměli podstoupit žádnou léčbu včetně chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie do 1 měsíce nebo radioterapie do 1 roku
• Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 a nedostali žádnou lokální léčbu.
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.
• Absence vzdálené metastázy potvrzená CT, MRI nebo PET/CT
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce, definovaná protokolem specifikovanými výsledky laboratorních testů, získaných do 7 dnů před první dávkou. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 10 g/dl, sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, ALT a AST ≤ 1,5 násobek INR nebo ULN ≤ 2,5 násobek (INR ≤ 2násobek ULN a aPTT v normálním rozmezí pro pacienty, kteří jsou na profylaktické antikoagulační léčbě do 14 dnů před studijní léčbou), hladina celkového bilirubinu ≤2krát ULN (do 7 dnů před studijní léčbou).
• Ženy ve fertilním věku by měly potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní, a souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studijní léčby a následujících 60 dnů.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Podepsaný a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Dříve užívané anti-PD1 nebo anti-PDL1 nebo anti-PDL2 nebo anti-CTLA4.
• Nekontrolované aktivní krvácení z primárního nádoru nebo střevní obstrukce.
• Kontraindikace bevacizumabu
• Hypersenzitivita na jiné monoklonální protilátky.
• Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites středního nebo většího rozsahu.
• Anamnéza jednoho z následujících onemocnění: idiopatická plicní fibróza, organizovaná pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolaná léky, idiopatická pneumonie a intersticiální pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie prostřednictvím zesíleného CT screeningu hrudníku.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do studie a zcela se nezotavil z předchozí operace.
• Aktivní krvácení nebo abnormální koagulace (aPTT > 43s nebo INR > 1,5krát ULN) nebo tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
• Dříve byla transplantována alogenní kmenová buňka nebo parenchymální orgán.
• Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, o které se zkoušející domnívá, že ovlivňuje hodnocení bezpečnosti, např. nekontrolovaná aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, hypertenze, kterou nelze snížit na normální rozmezí monoterapií, periferní neuropatie stupně II nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, srdeční onemocnění (třída II nebo vyšší) podle definice New York College of Cardiology, infarkt myokardu v rámci 3 měsíce před zařazením do studie, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectinis, chronické onemocnění ledvin, abnormální funkce štítné žlázy a předchozí nebo koexistující malignity.
• Anamnéza nekorigovaných poruch sérových elektrolytů, jako je draslík, vápník a hořčík.
• HIV infekce.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Období těhotenství nebo kojení nebo neochota používat antikoncepci během studie.
• S jinou malignitou do 5 let, kromě karcinomu děložního hrdla in situ, bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty a duktálního karcinomu in situ.
• Používejte kortikosteroidy (dávka prednisonu nebo podobných léků > 10 mg/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před zařazením.
• Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC), kteří dostávají léčbu proti TBC nebo podstoupili léčbu proti TBC během 1 roku.
• Aktivní infekce nebo léčba perorálními nebo intravenózními antibiotiky během prvních 2 týdnů před neoadjuvantní terapií, s výjimkou profylaktického podávání.
• Protiinfekční vakcína (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím apod.) injekce do 4 týdnů před neoadjuvantní terapií.
• Předchozí účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před neoadjuvantní terapií.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou omezovat použití zkoušeného léku nebo ovlivnit spolehlivost výsledků studie nebo vést k vysokému riziku komplikací léčby nebo ovlivnit compliance pacienta.