Предоперационное применение ниволумаба плюс бевацизумаба в сочетании с химиотерапией перед операцией у пациентов с метастазами в печени колоректального рака pMMR/MSS

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет
• На основании данных из литературы мы определяли метастазы в печени как Б/У, если присутствовало хотя бы одно из следующего: более четырех метастазов в печень, поражение печеночной артерии или воротной вены или поражение желчных протоков. Квалифицированный радиолог просмотрел рентгенологические изображения (компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию брюшной полости), сделанные до конверсионной химиотерапии, для оценки критериев резектабельности.
• Иммуногистохимия и/или генетическое тестирование подтвердили pMMR/MSS
• Пациенты с первоначальным диагнозом или рецидивирующие пациенты будут приняты, пациенты с рецидивом не должны получать какое-либо лечение, включая химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 1 месяца или лучевую терапию в течение 1 года.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, и местное лечение не проводилось.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Отсутствие отдаленных метастазов, подтвержденное КТ, МРТ или ПЭТ/КТ
• Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая по результатам лабораторных исследований, указанных в протоколе, полученных в течение 7 дней до первой дозы. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3, тромбоцитов ≥100 000/мм3, Hb ≥10 г/дл, креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН, клиренс креатинина ≥50 мл/мин, АЛТ и АСТ ≤2,5 раза ВГН, МНО или АЧТВ ≤1,5 ​​раза ВГН (МНО ≤2 раза выше ВГН и АЧТВ в пределах нормы для пациентов, получающих профилактическую антикоагулянтную терапию в течение 14 дней до исследуемого лечения), уровень общего билирубина ≤2 раза выше ВГН (в течение 7 дней до начала лечения).
• Женщины детородного возраста должны подтвердить отрицательный результат сывороточного теста на беременность и согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследуемого лечения и в последующие 60 дней.
• Продолжительность жизни > 3 месяцев
• Подписанное и письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Ранее получали анти-PD1, или анти-PDL1, или анти-PDL2, или анти-CTLA4.
• Неконтролируемое активное кровотечение из первичной опухоли или кишечной непроходимости.
• Противопоказания бевацизумаба
• Повышенная чувствительность к другим моноклональным антителам.
• Любое активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
• Неконтролируемый плеврит, перикардиальный выпот или асцит средней или большей степени.
• История одного из следующих заболеваний: идиопатический легочный фиброз, организованная пневмония (например. облитерирующий бронхиолит), пневмония, вызванная лекарственными препаратами, идиопатическая пневмония и интерстициальная пневмония, или признаки активной пневмонии при расширенном скрининге КТ органов грудной клетки.
• Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации и неполное восстановление после предыдущей операции.
• Активное кровотечение или аномальная коагуляция (аЧТВ > 43 с или МНО > 1,5 раза выше ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии.
• Ранее перенесшие аллогенные стволовые клетки или трансплантацию паренхиматозных органов.
• Любое значительное клиническое или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности, например. неконтролируемая активная инфекция, неконтролируемый диабет, артериальная гипертензия, которая не может быть снижена до нормального уровня с помощью монотерапии, периферическая невропатия II степени или выше, застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность (класс II или выше) по определению Нью-Йоркского колледжа кардиологов, инфаркт миокарда в пределах За 3 месяца до включения в исследование нестабильные аритмии, нестабильная стенокардия, хроническая болезнь почек, нарушения функции щитовидной железы и предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования.
• История нескорректированных нарушений электролитов сыворотки, таких как калий, кальций и магний.
• ВИЧ-инфекция.
• Активный гепатит В или гепатит С.
• Беременность или период лактации, или нежелание использовать противозачаточные средства во время исследования.
• При других злокачественных новообразованиях в течение 5 лет, кроме карциномы шейки матки in situ, базального или плоскоклеточного рака кожи, местного рака предстательной железы и протоковой карциномы in situ.
• Используйте кортикостероиды (доза преднизолона или аналогичных препаратов > 10 мг/день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до включения в исследование.
• Пациенты с активным туберкулезом (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года.
• Активная инфекция или лечение пероральными или внутривенными антибиотиками в течение первых 2 недель до неоадъювантной терапии, за исключением профилактического применения.
• Противоинфекционная вакцина (т. вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и др.) инъекция в течение 4 недель до неоадъювантной терапии.
• Предыдущее участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до неоадъювантной терапии.
• Любое другое заболевание, нарушение обмена веществ, отклонение от нормы физического осмотра или отклонение от нормы результатов лабораторных исследований, которые могут препятствовать использованию исследуемого препарата, или влиять на достоверность результатов исследования, или приводить к высокому риску осложнений лечения, или влиять на соблюдение пациентом режима лечения.