Preoperatiivinen nivolumab plus bevasitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan ennen leikkausta potilailla, joilla on pMMR/MSS-kolorektaalisyöpä maksametastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha
• Kirjallisuuden tietojen perusteella määritimme maksametastaasit B/U:ksi, jos vähintään yksi seuraavista oli: enemmän kuin neljä maksan etäpesäkettä, maksavaltimon tai porttilaskimon osallistuminen tai sappitiehyen osallistuminen. Koulutettu radiologi tarkasti ennen muunnoskemoterapiaa otetut radiologiset kuvat (vatsan tietokonetomografia tai magneettikuvaus) arvioidakseen leikkauskriteerit.
• Immunohistokemia ja/tai geneettinen testaus vahvistivat pMMR/MSS:n
• Ensimmäiset diagnosoidut tai toistuvat potilaat hyväksytään, potilaat, joilla on uusiutuminen, eivät ole saaneet mitään hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 1 kuukauden sisällä tai sädehoitoa 1 vuoden sisällä
• Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaan, eivätkä ole saaneet paikallista hoitoa.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• TT:llä, MRI:llä tai PET/CT:llä varmistettu etämetastaasien puuttuminen
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, määritelty protokollan mukaisilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3, verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3, Hb ≥10g/dl, seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN, kreatiniinin puhdistuma ≥50mL/min, ALT ja ULN ≤5 kertaa ULN.5.5. (INR ≤ 2 kertaa ULN ja aPTT normaalilla alueella potilailla, jotka saavat profylaktista antikoagulanttihoitoa 14 päivän aikana ennen tutkimushoitoa), kokonaisbilirubiinitaso ≤ 2 kertaa ULN (7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee varmistaa, että seerumin raskaustesti on negatiivinen, ja suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja sitä seuraavat 60 päivää.
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin saatu anti-PD1 tai anti-PDL1 tai anti-PDL2 tai anti-CTLA4.
• Hallitsematon aktiivinen verenvuoto primaarisesta kasvaimesta tai suolitukos.
• Bevasitsumabin vasta-aiheet
• Yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai kohtalainen tai suurempi askites.
• Aiemmin jokin seuraavista sairauksista: idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. bronchiolitis obliterans), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume ja interstitiaalinen keuhkokuume tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta tehostetun rintakehän CT-seulonnan avulla.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä ole täysin toipuneet edellisestä leikkauksesta.
• Aktiivinen verenvuoto tai epänormaali koagulaatio (aPTT > 43 s tai INR > 1,5 kertaa ULN), tai sinulla on taipumus vuotaa tai sinulla on trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
• Aiemmin saanut allogeenisen kantasolun tai parenkymaalisen elinsiirron.
• Mikä tahansa merkittävä kliininen tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuusarviointiin, esim. hallitsematon aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, verenpainetauti, jota ei voida alentaa normaalille alueelle monoterapialla, asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänsairaus (luokka II tai korkeampi), kuten New York College of Cardiologyn määrittelee, sydäninfarkti 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiilit angina pektinit, krooninen munuaissairaus, epänormaali kilpirauhasen toiminta ja aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet.
• Korjaamattomat seerumin elektrolyyttihäiriöt, kuten kalium, kalsium ja magnesium.
• HIV-infektio.
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Raskaus tai imetysaika tai haluttomuus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja ductal carcinoma in situ.
• Käytä kortikosteroideja (prednisonin tai vastaavien lääkkeiden annos > 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat anti-TB-hoitoa tai ovat saaneet anti-TB-hoitoa 1 vuoden sisällä.
• Aktiivinen infektio tai hoito oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla ensimmäisten 2 viikon aikana ennen neoadjuvanttihoitoa, lukuun ottamatta profylaktista antoa.
• Anti-infektiivinen rokote (esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) injektio 4 viikon sisällä ennen neoadjuvanttihoitoa.
• Aiempi osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen neoadjuvanttihoitoa.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, poikkeava fyysinen tutkimus tai epänormaalit laboratoriotulokset, jotka voivat estää koelääkkeen käytön tai vaikuttaa tutkimustulosten luotettavuuteen tai johtaa suureen hoidon komplikaatioriskiin tai vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen.