Przedoperacyjny niwolumab plus bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią przed operacją u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego pMMR/MSS do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat i ≤75 lat
• Na podstawie danych z piśmiennictwa przerzuty do wątroby określaliśmy jako B/U, jeśli występował co najmniej jeden z następujących przerzutów: więcej niż 4 przerzuty do wątroby, zajęcie tętnicy wątrobowej lub żyły wrotnej lub zajęcie dróg żółciowych. Przeszkolony radiolog dokonał przeglądu obrazów radiologicznych (tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej) wykonanych przed chemioterapią konwersyjną w celu oceny kryteriów resekcji.
• Testy immunohistochemiczne i/lub genetyczne potwierdziły pMMR/MSS
• Wstępnie zdiagnozowani lub nawracający pacjenci będą przyjmowani, pacjenci z nawrotem nie powinni otrzymać żadnego leczenia, w tym chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii w ciągu 1 miesiąca lub radioterapii w ciągu 1 roku
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i brak leczenia miejscowego.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Brak przerzutów odległych potwierdzony badaniem CT, MRI lub PET/CT
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych określonych w protokole, uzyskanych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3, Hb ≥10 g/dl, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN, klirens kreatyniny ≥50 ml/min, AlAT i AspAT ≤2,5 razy GGN, INR lub aPTT ≤1,5 ​​razy GGN (INR ≤2-krotność ULN i aPTT w normalnym zakresie u pacjentów, którzy są w trakcie profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania), poziom bilirubiny całkowitej ≤2-krotność ULN (w ciągu 7 dni przed leczeniem w ramach badania).
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez kolejne 60 dni.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Podpisana i pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej otrzymał anty-PD1 lub anty-PDL1 lub anty-PDL2 lub anty-CTLA4.
• Niekontrolowane aktywne krwawienie z guza pierwotnego lub niedrożność jelit.
• Przeciwwskazania bewacyzumabu
• Nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne.
• Każda aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w umiarkowanym lub większym stopniu.
• Historia jednej z następujących chorób: idiopatyczne włóknienie płuc, zorganizowane zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), wywołane lekami zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc lub objawy aktywnego zapalenia płuc na podstawie wzmocnionego badania przesiewowego CT klatki piersiowej.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i brak pełnego wyzdrowienia po poprzedniej operacji.
• Czynne krwawienie lub nieprawidłowa koagulacja (aPTT >43s lub INR >1,5-krotność GGN) lub skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
• Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Wszelkie znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które badacz uzna za mające wpływ na ocenę bezpieczeństwa, np. niekontrolowana czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, którego nie można obniżyć do prawidłowego poziomu za pomocą monoterapii, neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca (klasy II lub wyższej) zgodnie z definicją New York College of Cardiology, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesiące przed włączeniem, niestabilne zaburzenia rytmu, niestabilna dławica piersiowa, przewlekła choroba nerek, nieprawidłowa czynność tarczycy oraz przebyte lub współistniejące nowotwory złośliwe.
• Historia nieskorygowanych zaburzeń elektrolitowych w surowicy, takich jak potas, wapń i magnez.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Ciąża lub okres laktacji lub niechęć do stosowania antykoncepcji podczas badania.
• Z innym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego i raka przewodowego in situ.
• Zastosuj kortykosteroidy (dawka prednizonu lub podobnych leków > 10 mg/dobę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Pacjenci z czynną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku.
• Czynna infekcja lub leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu pierwszych 2 tygodni przed terapią neoadiuwantową, z wyjątkiem podawania profilaktycznego.
• Szczepionka przeciwinfekcyjna (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed terapią neoadiuwantową.
• Wcześniejszy udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed terapią neoadjuwantową.
• Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą stanowić przeszkodę w stosowaniu badanego leku lub wpływać na wiarygodność wyników badań lub prowadzić do wysokiego ryzyka powikłań leczenia lub wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.