Präoperatives Nivolumab plus Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie vor der Operation bei Patienten mit pMMR/MSS-Darmkrebs-Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt
• Basierend auf Daten aus der Literatur haben wir Lebermetastasen als B/U definiert, wenn mindestens einer der folgenden Punkte vorlag: mehr als vier Lebermetastasen, Befall der Leberarterie oder Pfortader oder Befall des Gallengangs. Ein ausgebildeter Radiologe überprüfte radiologische Bilder (Computertomographie oder Magnetresonanztomographie des Abdomens), die vor der Konversionschemotherapie aufgenommen wurden, um die Resektabilitätskriterien zu beurteilen.
• Immunhistochemie und/oder Gentests bestätigten pMMR/MSS
• Erst diagnostizierte oder rezidivierende Patienten werden akzeptiert, Patienten mit Rezidiv sollten keine Behandlung erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 1 Monat oder Strahlentherapie innerhalb von 1 Jahr
• Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien und keine lokale Behandlung erhalten haben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Fehlen von Fernmetastasen, bestätigt durch CT, MRT oder PET/CT
• Angemessene hämatologische und Organfunktion, definiert durch protokollspezifische Labortestergebnisse, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis erhalten wurden. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Hb ≥ 10 g/dl, Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min, ALT und AST ≤ 2,5-mal ULN, INR oder aPTT ≤ 1,5-mal ULN (INR ≤ 2-fache ULN und aPTT im Normalbereich für Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie erhalten), Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2-fache ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung).
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten bestätigen, dass der Serum-Schwangerschaftstest negativ ist, und zustimmen, während der Studienbehandlung und in den folgenden 60 Tagen wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Zuvor Anti-PD1 oder Anti-PDL1 oder Anti-PDL2 oder Anti-CTLA4 erhalten.
• Unkontrollierte aktive Blutung aus dem Primärtumor oder Darmverschluss.
• Kontraindikationen von Bevacizumab
• Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper.
• Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites in mittlerem oder größerem Ausmaß.
• Geschichte einer der folgenden Krankheiten: idiopathische Lungenfibrose, organisierte Pneumonie (z. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonie, idiopathische Pneumonie und interstitielle Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonie durch erweitertes Thorax-CT-Screening.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung und sich noch nicht vollständig von der vorherigen Operation erholt haben.
• Aktive Blutung oder abnorme Gerinnung (aPTT > 43 s oder INR > 1,5-fache ULN) oder Blutungsneigung oder Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie.
• Zuvor erhaltene allogene Stammzell- oder Parenchymorgantransplantation.
• Jede signifikante klinische oder Laboranomalie, von der der Prüfer annimmt, dass sie die Sicherheitsbewertung beeinflusst, z. unkontrollierte aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, der mit einer Monotherapie nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann, periphere Neuropathie Grad II oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzerkrankung (Klasse II oder höher) gemäß der Definition des New York College of Cardiology, innerer Myokardinfarkt 3 Monate vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien, instabile Angina pectinis, chronische Nierenerkrankung, abnorme Schilddrüsenfunktion und frühere oder gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen.
• Geschichte von unkorrigierten Serumelektrolytstörungen wie Kalium, Kalzium und Magnesium.
• HIV infektion.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.
• Mit anderen malignen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokales Prostatakarzinom und duktales Karzinom in situ.
• Verwenden Sie Kortikosteroide (Dosis von Prednison oder ähnlichen Arzneimitteln> 10 mg/Tag) oder andere immunsuppressive Mittel innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben.
• Aktive Infektion oder Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb der ersten 2 Wochen vor einer neoadjuvanten Therapie, außer bei prophylaktischer Verabreichung.
• Impfstoff gegen Infektionen (zB. Influenza-Impfstoff, Varizellen-Impfstoff usw.) Injektion innerhalb von 4 Wochen vor einer neoadjuvanten Therapie.
• Vorherige Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor neoadjuvanter Therapie.
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, anormale körperliche Untersuchung oder anormale Laborergebnisse, die der Anwendung des Studienmedikaments entgegenstehen oder die Zuverlässigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen oder zu einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen führen oder die Patienten-Compliance beeinträchtigen können.