COVID-19治療のためのキシリトールベースの鼻スプレー

1. 背景と根拠

2019 年の新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のパンデミックに対応して、世界の医療は急速に進化しています。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、COVID-19 の原因となる新しいウイルスであり、病気のスペクトルの最も重度の端では、入院または ICU への入院が必要になる可能性があります。 現在、世界中で多数の予防接種プログラムによる予防措置が講じられています。 しかし、軽度の COVID-19 感染症、つまり入院を必要としない症候性感染症に対する確立された治療法は現在のところなく、症例のかなりの割合を占めています。 キシリトールは in vitro での SARS-CoV-2 との闘いにおいて有望な結果を示しており、この研究は、Xlear のキシリトールベースの鼻スプレーが in vivo で効果があるかどうかを調査することを目的としています。

1.1 COVID-19 感染 SARS-CoV-2 は、ヌクレオキャプシド (N) タンパク質、膜 (M) タンパク質、スパイク (S) タンパク質、およびエンベロープ (E) タンパク質の 4 つの構造タンパク質で構成される、プラスセンスの一本鎖 RNA ウイルスです。 . これらの構造タンパク質は、宿主細胞におけるウイルスの受容体結合、転写、複製、および集合において重要な役割を果たします (Boopathi et al., 2020)。 鼻上皮は、COVID-19 感染の原因となる受容体であるアンギオテンシン変換酵素-2 (ACE2) への SARS-CoV-2 結合の主要な部位として機能します (Zhou et al., 2020)。 鼻の保菌が伝染に重要な役割を果たしているため、鼻腔内に投与される薬物は実行可能な治療オプションになる可能性があります (Sungnak et al., 2020)。

1.2 医薬品：キシリトール キシリトールは植物由来の糖アルコールです。 これは、歯垢の蓄積を防ぎ、ミュータンス連鎖球菌の代謝を妨害することでエナメル質の脱灰を抑制し、細胞死を引き起こし、虫歯を予防するために歯科専門家で使用されています (Janakiram et al., 2017)。 キシリトールは抗菌作用を示すだけでなく、免疫を調節し、創傷治癒に寄与することもできます (Salli et al., 2019)。

1.2.1 キシリトールと気道感染 キシリトールのストレプトコッカス・ミュータンス増殖抑制効果は、気道感染の原因となる他の鼻咽頭病原体との相互作用に関する研究をさらに促しました。 1% および 5% のキシリトールで処理されたアルファ溶血性肺炎連鎖球菌およびベータ溶血性レンサ球菌の in vitro 研究では、24 時間の潜伏期間にわたって統計的に有意な増殖阻害が示されました (Kontiokari et al., 1999)。

別のチームは、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌を殺すキシリトールの能力を確立しました. 21 人の参加者に投与された 5% キシリトールは、生理食塩水を使用した対照群と比較して、綿棒あたり 597 コロニー形成単位 (CFU) から綿棒あたり 99 CFU へとブドウ球菌数の有意な減少を示しました (Zabner et al., 2000)。

1.2.2 キシリトールとウイルス 細菌に対するキシリトールの阻害効果は十分に文書化されていますが、その抗ウイルス特性に関してはほとんど知られていません。 食物キシリトールは、in vivo でインフルエンザ A ウイルスを治療するために使用されました。 キシリトールと紅参の組み合わせを与えられたマウスは、感染の14日後、キシリトール33mg/kg/日で100%の生存率、3.3mg/kg/日で60%の生存率であったのに対し、PBSでは0%の生存率でした(対照)。紅参とキシリトールを別々に。 これは、キシリトールと紅参の相乗効果を示唆しています (Yin et al., 2014)。

キシリトールとヒト呼吸器合胞体ウイルス (hRSV) との相互作用に関する研究が 2015 年に実施されました。 キシリトールは、in vitro で hRSV 懸濁液で、in vivo でマウスで試験されました。 キシリトールのインビトロ効果は、３．１３ｍｇ／ｍｌの濃度で完全な阻害を示した。 キシリトールはマウスの肺ウイルス力価を有意に低下させ、3.3mg/kg/日が最も効果的な用量であることが証明されました (Xu et al., 2016)。

1.3 グレープフルーツ種子エキス (GSE) グレープフルーツ種子エキス (GSE) はグレープフルーツ種子から作られています。 抗酸化作用と抗菌作用があるため、自然療法として使用されています (Reagor et al., 2002; Salehi et al., 2019)。

1.3.1 GSE とウイルス GSE は複数のウイルスでテストされ、阻害効果があるかどうかが確認されました。 GSE は鳥インフルエンザ ウイルス (AIV) とニューカッスル病ウイルス (NDV) に対して殺ウイルス活性を示しましたが、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス (IBDV) に対しては示しませんでした (Komura et al., 2019)。 AIV と NDV は SARS-CoV-2 のようなエンベロープウイルスであるのに対し、IBDV はそうではないため、これらの発見は重要である可能性があります (Schoeman et al., 2019)。 GSE が SARS-CoV-2 に対して同様の阻害を示す可能性があるという仮説を立てることができます。

1.4 Xlear のキシリトールベースの鼻スプレー Xlear は、上気道感染症の治療用にキシリトールを含む鼻スプレーを開発し、特許を取得しました。 鼻スプレーはキシリトールとGSEで構成されており、抗菌特性を提供するだけでなく、鼻腔でのウイルスの付着を防ぎます. SARS-CoV-2 に対する Xlear の抗ウイルス効果に関する研究は現在進行中ですが、仮説としては、キシリトールベースの点鼻スプレーが COVID-19 感染の有用で安価な治療法であることが証明される可能性があります。

1.4.1 Xlear とコロナウイルス キシリトールは、in vitro で SARS-CoV-2 に対する抗ウイルス特性を示すことが示されています (Bansal et al., 2021; Ferrer et al., 2020)。

USA-WAI/2020 株を調製し、Vero 76 細胞で継代して、Xlear (実験 2) およびその成分であるキシリトールと GSE を別々にテストしました (実験 1)。 GSE 0.2% は、実験 1 で SARS-CoV-2 を 3.67 log10 CCID50/0.1 mL から検出不能に減少させました。ウイルスアッセイにおける Xlear は、さまざまな濃度 (90%、80%、50%) でウイルス感染を完全に阻害し、ウイルス力価を 2.17 log 減少させました。用量依存性反応を示す 20% 濃度 (付録 1) (Ferrer et al., 2020)。 その後の研究では、Xlear鼻スプレー治療で治療されたウイルス力価の統計的に有意な減少が示されました - 4.2 log10 CCID50/0.1mL 1.7 に、2.5 log10 CCID50 の減少です (Cannon et al., 2020)。

ローザンヌのカーニョ博士のチームによる最近の非公開レポート (2021 年 4 月) では、2021 年の SARS-CoV-2 株における Xlear のウイルス殺傷特性が確認されました。 ウイルス株は、B1.1.7 および B1.351 の 2 つの系統に属する Vero E6 細胞で増殖させました。 B1.351 の 90%、60%、および 20% 濃度の Xlear 殺ウイルスアッセイでは、ウイルス感染性の完全な阻害が観察されました。 付録 2 に示すように、B1.17 では 90% および 60% の濃度でウイルス感染性が同様に完全に阻害され、20% では 3.06 log 減少しました。

COVID-19 感染症の治療として Xlear を服用した個人を対象に、ケーススタディが実施されました。 参加者は、各鼻孔に 1 日 4 回スプレーする必要がありました (スプレーあたり 140 μL)。 COVID-19 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) 鼻スワブを介して、陽性から陰性へのターンアラウンドが速くなり、すべての個人が症状の改善を示しました。 重要なことに、一部の個人は、現在の喫煙状況や肥満などの関連する合併症を持っていました. 症状の改善とウイルス量の減少を Xlear のスプレーに帰することは困難ですが、二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験の理論的根拠を提供します (Go et al., 2020)。