Ksylitolipohjainen nenäspray COVID-19-hoitoon

1. TAUSTAA ja PERUSTELUT

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -pandemian jälkeen maailmanlaajuinen terveydenhuolto on kehittynyt nopeasti vastauksena. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) on COVID-19:stä vastuussa oleva uusi virus, joka sairauskirjeen vakavimmassa päässä voi vaatia sairaalahoitoa tai tehohoitoon menemistä. Ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä toteutetaan tällä hetkellä lukuisissa rokotusohjelmissa eri puolilla maailmaa. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole vakiintunutta hoitoa lievään COVID-19-infektioon, eli oireiseen infektioon, joka ei vaadi sairaalahoitoa, mikä muodostaa merkittävän osan tapauksista. Ksylitoli on osoittanut lupaavia tuloksia SARS-CoV-2:n torjunnassa in vitro, ja tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko Xlearin ksylitolipohjaisella nenäsumutteella vaikutusta in vivo.

1.1 COVID-19-infektio SARS-CoV-2 on positiivinen yksijuosteinen RNA-virus, joka koostuu neljästä rakenneproteiinista: nukleokapsidi (N) proteiini, kalvo (M) proteiini, piikki (S) proteiini ja kirjekuori (E) proteiini . Näillä rakenneproteiineilla on tärkeä rooli reseptorin sitoutumisessa, transkriptiossa, replikaatiossa ja viruksen kokoamisessa isäntäsoluissa (Boopathi et al., 2020). Nenäepiteeli toimii ensisijaisena paikkana SARS-CoV-2:lle sitoutumiselle angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE2) - COVID-19-infektiosta vastaavaan reseptoriin (Zhou et al., 2020). Koska nenän kantajilla on tärkeä rooli tartunnassa, nenänsisäisesti annettavat lääkkeet voisivat olla varteenotettava terapeuttinen vaihtoehto (Sungnak et al., 2020).

1.2 Lääke: Ksylitoli Ksylitoli on kasveista peräisin oleva sokerialkoholi. Sitä käytetään hammaslääkäreissä estämään plakin muodostumista ja estämään kiilteen demineralisaatiota häiritsemällä Streptococcus mutansin aineenvaihduntaa, aiheuttaen solukuolemaa ja siten ehkäisemään hammaskariesta (Janakiram et al., 2017). Ksylitoli ei ainoastaan ​​osoita antimikrobista käyttäytymistä, vaan se voi myös moduloida immuniteettia ja edistää haavan paranemista (Salli et al., 2019).

1.2.1 Ksylitoli ja hengitystieinfektiot Ksylitolin Streptococcus mutansin kasvua estävä vaikutus on saanut lisätutkimuksia sen vuorovaikutuksista muiden hengitystietulehduksista vastuussa olevien nenänielun patogeenien kanssa. In vitro -tutkimus alfa-hemolyyttisistä Streptococcus pneumoniaesta ja beetahemolyyttisistä streptokokeista, joita oli käsitelty 1 % ja 5 % ksylitolilla, osoitti tilastollisesti merkitsevää kasvun estymistä 24 tunnin inkubaatiojakson aikana (Kontiokari et ai., 1999).

Toinen ryhmä totesi ksylitolin kyvyn tappaa koagulaasinegatiivista Staphylococcusta. 5 % ksylitolia annettiin 21 osallistujalle verrattuna suolaliuosta käyttävään kontrolliryhmään, mikä osoitti Staphylococcus-määrän merkittävän laskun 597 pesäkkeitä muodostavasta yksiköstä (CFU) vanupuikkoa kohden 99 CFU:hin vanupuikkoa kohti (Zabner et al., 2000).

1.2.2 Ksylitoli ja virukset Ksylitolin bakteereja estävät vaikutukset on dokumentoitu hyvin, mutta sen antiviraalisista ominaisuuksista tiedetään vain vähän. Ruokavalion ksylitolia käytettiin influenssa A -viruksen hoitoon in vivo. Hiirillä, joille annettiin ksylitolin ja punaisen ginsengin yhdistelmää, oli 100 % eloonjäämisaste 33 mg/kg/vrk ksylitoliannoksella ja 60 % eloonjäämisaste annoksella 3,3 mg/kg/vrk infektiopäivän 14 jälkeen verrattuna 0 %:iin PBS:llä (kontrolli). punainen ginseng ja ksylitoli erikseen. Tämä viittaa synergistiseen vaikutukseen ksylitolin ja punaisen ginsengin välillä (Yin et al., 2014).

Vuonna 2015 tehtiin tutkimus ksylitolista ja sen vuorovaikutuksista ihmisen hengitysteiden synsyyttiviruksen (hRSV) kanssa. Ksylitoli testattiin in vitro hRSV-suspensiolla ja in vivo hiirillä. Ksylitolin vaikutus in vitro osoitti täydellisen eston pitoisuuksilla 3,13 mg/ml. Ksylitoli alensi merkittävästi keuhkojen virustiittereitä hiirillä 3,3 mg/kg/d, mikä osoittautui tehokkaimmaksi annokseksi (Xu et al., 2016).

1.3 Greipinsiemenuute (GSE) Greipinsiemenuute (GSE) on valmistettu greipin siemenistä. Sitä käytetään luonnollisena lääkkeenä sen antioksidanttisten ja antimikrobisten ominaisuuksien vuoksi (Reagor et al., 2002; Salehi et al., 2019).

1.3.1 GSE ja virukset GSE testattiin useilla viruksilla sen määrittämiseksi, oliko sillä estäviä vaikutuksia. GSE osoitti virusidista aktiivisuutta lintuinfluenssavirusta (AIV) ja Newcastlen tautivirusta (NDV) vastaan, mutta ei tarttuvaa bursaalitautivirusta (IBDV) vastaan ​​(Komura et al., 2019). Nämä havainnot voivat olla tärkeitä, koska AIV ja NDV ovat vaipallisia viruksia, kuten SARS-CoV-2, kun taas IBDV ei ole (Schoeman et al., 2019). Voidaan olettaa, että GSE:llä voisi olla samanlainen SARS-CoV-2:n esto.

1.4 Xlearin ksylitolipohjainen nenäsumute Xlear on kehittänyt ja patentoinut ksylitolia sisältävän nenäsumutteen ylähengitysteiden infektioiden hoitoon. Nenäsumute sisältää ksylitolia ja GSE:tä, joka tarjoaa antibakteerisia ominaisuuksia sekä estää viruksen tarttumista nenäkäytävään. Tutkimukset Xlearin antiviraalisista vaikutuksista SARS-CoV-2:een ovat parhaillaan käynnissä, mutta hypoteettisesti ksylitolipohjainen nenäsumute voi osoittautua hyödylliseksi ja edulliseksi COVID-19-infektion hoidoksi.

1.4.1 Xlear ja Coronavirus Ksylitolilla on osoitettu olevan antiviraalisia ominaisuuksia SARS-CoV-2:ta vastaan ​​in vitro (Bansal et ai., 2021; Ferrer et al., 2020).

USA-WAI/2020-kanta valmistettiin ja siirrostettiin Vero 76 -soluissa testausta varten Xlearilla (koe 2) ja sen komponenteilla ksylitoli ja GSE erikseen (koe 1). GSE 0,2 % vähensi SARS-CoV-2:n arvosta 3,67 log10 CCID50/0,1 ml kokeessa 1 havaitsemattomaan. Xlear inhiboi viruksia tuhoavissa määrityksissä täysin viruksen infektoivasti vaihtelevilla pitoisuuksilla (90 %, 80 %, 50 %) ja alensi virustitteriä 2,17 logaritmit. 20 %:n pitoisuudessa, mikä viittaa annoksesta riippuvaiseen vasteeseen (Liite 1) (Ferrer et al., 2020). Myöhempi tutkimus osoitti tilastollisesti merkitsevän alenemisen virustiittereissä Xlear-nenäsumutehoidolla - 4,2 log10 CCID50/0,1 ml arvoon 1,7, vähennys 2,5 log10 CCID50 (Cannon et al., 2020).

Tri Cagnon Lausannessa sijaitsevan tiimin äskettäinen yksityinen raportti (huhtikuu 2021) on vahvistanut Xlearin viruksia tappavat ominaisuudet 2021 SARS-CoV-2 -kannoissa. Viruskannat kasvatettiin Vero E6 -soluissa, jotka kuuluivat kahteen linjaan, B1.1.7 ja B1.351. Viruksen infektoivuuden täydellinen estyminen havaittiin 90 %, 60 % ja 20 % pitoisuuksilla Xlear-virusidisissa B1.351-määrityksissä. Viruksen tarttuvuus estyi samalla tavoin täysin B1.17:ssä 90 %:n ja 60 %:n pitoisuuksilla, ja 3,06 logaritminen väheni 20 %:lla, joka on kuvattu liitteessä 2.

Tapaustutkimus suoritettiin henkilöistä, jotka olivat käyttäneet Xlearia COVID-19-infektion hoitoon. Osallistujien piti suihkuttaa kumpaankin sieraimeen neljä kertaa päivässä (140 ui per suihke). Kaikki yksilöt osoittivat oireiden paranemista ja nopeammat muutokset positiivisesta negatiiviseksi COVID-19-käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktion (RT-PCR) nenäpyyhkäisyillä. Tärkeää on, että joillakin henkilöillä oli vastaavia muita sairauksia, kuten tupakointi ja liikalihavuus. Vaikka oireiden paranemista ja viruskuorman vähenemistä on vaikea katsoa Xlearin suihkeen syyksi, se tarjoaa perustelut kaksoissokkoutetulle lumekontrolloidulle satunnaistetulle kliiniselle tutkimukselle (Go et al., 2020).