Spray nasal à base de xylitol pour le traitement du COVID-19

1. CONTEXTE et JUSTIFICATION

À la suite de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), les soins de santé dans le monde ont rapidement évolué en réponse. Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est un nouveau virus responsable du COVID-19, qui, à l'extrémité la plus grave du spectre de la maladie, peut nécessiter une hospitalisation ou une admission en soins intensifs. Des mesures préventives sont actuellement prises avec de nombreux programmes de vaccination à travers le monde. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement établi pour l'infection légère au COVID-19, c'est-à-dire l'infection symptomatique ne nécessitant pas d'hospitalisation, qui représente une proportion importante des cas. Le xylitol a montré des résultats prometteurs dans la lutte contre le SRAS-CoV-2 in vitro et cette étude vise à déterminer si le spray nasal à base de xylitol de Xlear a un effet in vivo.

1.1 Infection au COVID-19 Le SRAS-CoV-2 est un virus à ARN monocaténaire de sens positif composé de quatre protéines structurelles : la protéine Nucleocapsid (N), la protéine Membrane (M), la protéine Spike (S) et la protéine Envelope (E) . Ces protéines structurelles jouent un rôle important dans la liaison aux récepteurs, la transcription, la réplication et l'assemblage du virus dans les cellules hôtes (Boopathi et al., 2020). L'épithélium nasal agit comme le site principal de la liaison du SRAS-CoV-2 à l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE2) - le récepteur responsable de l'infection au COVID-19 (Zhou et al., 2020). Le portage nasal jouant un rôle vital dans la transmission, les médicaments administrés par voie intranasale pourraient constituer une option thérapeutique viable (Sungnak et al., 2020).

1.2 Médicament : Xylitol Le xylitol est un alcool de sucre dérivé de plantes. Il est utilisé dans la profession dentaire pour prévenir l'accumulation de plaque dentaire et inhiber la déminéralisation de l'émail en interférant avec le métabolisme de Streptococcus mutans, provoquant la mort cellulaire et prévenant ainsi les caries dentaires (Janakiram et al., 2017). Le xylitol démontre non seulement un comportement antimicrobien, mais peut également moduler l'immunité et contribuer à la cicatrisation des plaies (Salli et al., 2019).

1.2.1 Xylitol et infections des voies respiratoires L'effet inhibiteur du xylitol sur la croissance de Streptococcus mutans a suscité davantage de recherches sur ses interactions avec d'autres agents pathogènes nasopharyngés responsables d'infections des voies respiratoires. Une étude in vitro sur des Streptococcus pneumoniae alpha-hémolytiques et des Streptocoques bêta-hémolytiques traités avec 1 % et 5 % de xylitol a montré une inhibition statistiquement significative de la croissance sur une période d'incubation de 24 heures (Kontiokari et al., 1999).

Une autre équipe a établi la capacité du xylitol à tuer le staphylocoque à coagulase négative. Le xylitol à 5% administré à 21 participants par rapport à un groupe témoin utilisant une solution saline a montré une diminution significative du nombre de Staphylococcus de 597 unités formant colonies (UFC) par écouvillon à 99 UFC par écouvillon (Zabner et al., 2000).

1.2.2 Xylitol et virus Les effets inhibiteurs du xylitol sur les bactéries sont bien documentés, mais on en sait peu sur ses propriétés antivirales. Le xylitol alimentaire a été utilisé pour traiter le virus de la grippe A in vivo. Les souris ayant reçu une combinaison de xylitol et de ginseng rouge avaient un taux de survie de 100 % à 33 mg/kg/jour de xylitol et un taux de survie de 60 % à 3,3 mg/kg/jour après le jour 14 de l'infection contre un taux de survie de 0 % avec du PBS (témoin), le ginseng rouge et le xylitol séparément. Ceci suggère un effet synergique entre le xylitol et le ginseng rouge (Yin et al., 2014).

Une étude sur le xylitol et ses interactions avec le virus respiratoire syncytial humain (hRSV) a été menée en 2015. Le xylitol a été testé in vitro sur une suspension de hRSV et in vivo chez la souris. L'effet in vitro du xylitol a montré une inhibition complète à des concentrations de 3,13 mg/ml. Le xylitol a considérablement réduit les titres viraux pulmonaires chez la souris avec 3,3 mg/kg/j s'avérant la dose la plus efficace (Xu et al., 2016).

1.3 Extrait de pépins de pamplemousse (GSE) L'extrait de pépins de pamplemousse (GSE) est fabriqué à partir de pépins de pamplemousse. Il est utilisé comme remède naturel en raison de ses propriétés antioxydantes et antimicrobiennes (Reagor et al., 2002 ; Salehi et al., 2019).

1.3.1 GSE et virus Le GSE a été testé sur plusieurs virus pour déterminer s'il avait des effets inhibiteurs. Le GSE a montré une activité virucide contre le virus de l'influenza aviaire (AIV) et le virus de la maladie de Newcastle (NDV), mais pas contre le virus de la bursite infectieuse (IBDV) (Komura et al., 2019). Ces découvertes peuvent être importantes car l'AIV et le NDV sont des virus enveloppés comme le SARS-CoV-2 alors que l'IBDV ne l'est pas (Schoeman et al., 2019). On pourrait supposer que le GSE pourrait présenter une inhibition similaire sur le SRAS-CoV-2.

1.4 Vaporisateur nasal à base de xylitol de Xlear Xlear a développé et breveté un vaporisateur nasal contenant du xylitol pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures. Le spray nasal est composé de xylitol et de GSE qui fournit des propriétés antibactériennes et empêche l'adhésion virale dans le passage nasal. Des études sur les effets antiviraux de Xlear sur le SRAS-CoV-2 sont actuellement en cours, mais hypothétiquement, un spray nasal à base de xylitol pourrait s'avérer être un traitement utile et peu coûteux pour l'infection au COVID-19.

1.4.1 Xlear et le coronavirus Il a été démontré que le xylitol présente des propriétés antivirales contre le SRAS-CoV-2 in vitro (Bansal et al., 2021 ; Ferrer et al., 2020).

La souche USA-WAI/2020 a été préparée et passée dans des cellules Vero 76 pour être testée avec Xlear (expérience 2) et ses composants xylitol et GSE séparément (expérience 1). GSE 0,2 % a réduit le SARS-CoV-2 de 3,67 log10 DICC50/0,1 ml à indétectable dans l'expérience 1. Xlear dans les tests virucides a complètement inhibé l'infection virale à différentes concentrations (90 %, 80 %, 50 %) et a réduit le titre viral de 2,17 log à une concentration de 20 % indiquant une réponse dose-dépendante (Annexe 1) (Ferrer et al., 2020). Une étude ultérieure a montré une réduction statistiquement significative des titres viraux traités avec le traitement par pulvérisation nasale Xlear - 4,2 log10 DICC50/0,1 ml à 1,7, soit une réduction de 2,5 log10 DICC50 (Cannon et al., 2020).

Un récent rapport privé de l'équipe du Dr Cagno à Lausanne (avril 2021) a confirmé les propriétés antivirales de Xlear dans les souches SARS-CoV-2 2021. Les stocks viraux ont été cultivés dans des cellules Vero E6 appartenant à deux lignées, B1.1.7 et B1.351. Une inhibition complète de l'infectivité virale a été observée dans les dosages virucides Xlear à 90 %, 60 % et 20 % de concentration pour B1.351. L'infectiosité virale était également complètement inhibée dans B1.17 à 90 % et 60 % de concentration avec une réduction de 3,06 log à 20 % illustrée à l'annexe 2.

Une étude de cas a été menée sur des personnes qui avaient pris Xlear comme traitement pour une infection au COVID-19. Les participants devaient pulvériser dans chaque narine quatre fois par jour (140 µL par pulvérisation). Tous les individus ont montré une amélioration des symptômes avec des délais d'exécution plus rapides du positif au négatif via des écouvillons nasaux de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) COVID-19. Il est important de noter que certaines personnes présentaient des comorbidités pertinentes telles que le statut tabagique actuel et l'obésité. Bien qu'il soit difficile d'attribuer l'amélioration des symptômes et la diminution de la charge virale au spray de Xlear, cela justifie un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (Go et al., 2020).