TirolGESUND: 健康、老化、および疾患のエピジェネティックおよびマルチオミクス バイオマーカーに対する 30 ～ 60 歳の健康な女性チロル ボランティアにおける運動と組み合わせた空腹時食事介入または禁煙の効果のベースライン制御比較 (TirolGESUND)

背景と研究の目的: 最近の研究では、悪性腫瘍の大部分は修正可能な危険因子によって引き起こされる可能性があり、したがって予防できることが報告されています。 喫煙と食事はがんの危険因子として知られていますが、心血管障害や代謝障害、神経変性などの他の障害の危険因子でもあり、細胞の早期老化を促進する可能性があります。 研究者らは最近、女性のがんと診断されるリスク、または将来的に女性のがんを発症するリスクのエピジェネティックなサイン、および細胞の老化や喫煙などの危険因子への曝露を反映するサインについて説明しました。 現在および/または将来の疾患リスクを示す代替エンドポイントとして DNA メチル化バイオマーカーを利用することで、疾患リスクとバイオフィードバックに関する情報が提供されるため、予防医学における将来の取り組みが改善される可能性があります。 これまでのところ、ライフスタイルの変化が DNA メチル化やその他の健康や病気のバイオマーカーに及ぼす影響を調査した縦断的研究はほとんどありません。

TirolGESUND は、女性のがんに焦点を当て、健康増進と疾病リスクの軽減のために、2 つのライフスタイル介入、禁煙または断続的な絶食 (いずれもオプションで運動を追加) の効果を 6 か月にわたって調査しています。

仮説: 断続的な絶食または禁煙を 6 か月間継続すると、子宮頸部サンプルの疾患リスクおよび年​​齢に関連する DNA メチル化バイオマーカー シグネチャのスコアが変化し、疾患リスク、曝露、または細胞老化が減少することが示されます。

研究デザイン: TirolGESUND は、禁煙と間欠的絶食という 2 つの並行群を用いたベースライン制御介入研究です。 参加者は、適格基準に基づいて研究アームに割り当てられます。 断続的な断食アーム内で、参加者はケトジェニックサプリメントを受け取るかどうかを無作為に割り付けられます. ケトーシスは、有益な代謝変化を誘発することが示唆されているため、食事介入における有益な効果をさらに高める可能性があります.

エンドポイント: 主要エンドポイントは、主に最近発表された女性のがんリスク識別 (WID) インデックスである、細胞老化および疾患リスクのエピジェネティックなバイオマーカーのスコア変化です。

二次的および副次的アウトカムでは、この研究は、ライフスタイル介入に応じた DNA メチル化変化の時間的および空間的ダイナミクスを調査し、さまざまなサロゲート サンプル (血液、口腔、頸部) を比較します。

この研究では、病気の予防と老化研究の分野における将来の行動研究のためのパイロット研究として、健康と病気の他のバイオマーカーに対するライフスタイル介入の影響も調査しています。

介入: 参加者は、包含基準に基づいて断続的な断食または禁煙に割り当てられます。 断続的な断食には、16:8 の断続的な断食スケジュールが含まれます。 食物摂取は 1 日 8 時間に制限され、残りの 16 時間は絶食します。 断続的な断食研究では、参加者はケトジェニックサプリメント（中鎖トリグリセリド繊維）を摂取するかどうかにランダムに割り付けられます. 禁煙研究の参加者は、禁煙するように指導されます。 すべての参加者は、研究全体を通して 1 対 1 の個人的なコーチングを受け、オプションの運動プログラムが提供されます。 すべての参加者は、研究を通じてプロの栄養士から栄養に関するアドバイスも受けます。

介入を含む研究期間は、各参加者に対して6か月です。 参加者は、12 か月と 18 か月の時点で、オプションのサンプル コレクションの訪問に戻るように招待されます。

来院と検査：次のサンプルは、ベースラインで収集され、その後6か月間2か月ごとに収集されます：子宮頸部、頬、血液、糞便、尿、および唾液のサンプル。 研究の開始時と終了時に、参加者はさらにスポーツ医学検査（スパイロメトリー、エルゴメトリー/スポーツ医学検査）と血管の健康検査を受けます。 参加者は、研究の開始時に疫学的アンケートに記入し、研究全体を通して追加のアンケートを受け取り、食物摂取量（各訪問の前）、身体活動（月に1回）、または生活の質（ベースライン、6か月）を監視するよう求められます。 . 参加者は、必要に応じて、ベースライン時および 6 か月後に皮膚生検を提供することができます。

参加者は、客観的な方法で身体活動と運動を監視するためのフィットネストラッカーを受け取ります。 断続的な絶食グループの一部の参加者は、週に3回、断食期間の終わりにケトーシスレベルを評価するために毛細血管モニターを受けています.

間欠断食研究群における無作為化: 参加者は、閉経期および BMI 層別ブロック無作為化を使用して、ケトジェニック サプリメントを 1:1 で受け取るか受けないかで無作為化されます。

参加者のリスクと利点: 参加者は、禁煙や 6 か月にわたる断続的な断食など、健康を促進する (推定上の) 介入を実施する際にサポートを受けるため、参加することで個人的に利益を得ることが期待されます。 研究は行動/ライフスタイルの変化のみを含むため、リスクは最小限であると予想されますが、例えば、 採血後の血腫の発生、禁煙による気分のむら、または断続的な絶食の開始時の空腹。

サンプル サイズ: DNA メチル化変化のダイナミクスは、研究の開始時には不明であり、サンプル サイズの推定は困難です。 各研究群（断続的な絶食、断続的な絶食とケトジェニックサプリメント、禁煙）について、DNAメチル化指数の標準偏差の事前情報に基づいて、n = 60の参加者が募集されます。

予想されるドロップアウトレベル: ライフスタイルまたは食事介入に関する先行文献に基づくと、ドロップアウト率は 15 ～ 20% と予想されます。

データの管理と保護: 臨床データは、有効性チェック付きの電子症例報告フォームを使用して記録されます。 検査データはコード化された方法で分析されます。 データ保護は、欧州一般データ保護規則 (GDPR) の原則に従います。

品質管理: サンプル収集と臨床手順の標準操作手順が設計され、実装されています。