TirolGESUND: 30-60세의 건강한 여성 티롤리안 지원자에서 운동과 결합된 단식 식이 중재 또는 금연이 건강, 노화 및 질병의 후생유전학적 및 다중 오믹 바이오마커에 미치는 효과의 기준선 대조 비교 (TirolGESUND)

배경 및 연구 목적: 최근 연구에 따르면 대부분의 악성 종양은 수정 가능한 위험 요소로 인해 발생할 수 있으므로 예방할 수 있습니다. 흡연과 식이요법은 암뿐만 아니라 심혈관 또는 대사 장애 및 신경퇴행과 같은 다른 장애의 위험 요소로 알려져 있으며 조기 세포 노화를 촉진할 수 있습니다. 조사자들과 다른 연구자들은 최근 여성 암으로 진단되거나 발전할 위험에 대한 후생유전학적 특징뿐만 아니라 세포 노화와 흡연과 같은 위험 요인에 대한 노출을 반영하는 특징에 대해 설명했습니다. 현재 및/또는 미래의 질병 위험을 나타내는 대리 종점으로서 DNA 메틸화 바이오마커를 활용하면 질병 위험 및 바이오피드백에 대한 정보를 제공함으로써 예방 의학의 향후 노력을 향상시킬 수 있습니다. 지금까지 라이프스타일 변화가 DNA 메틸화 및 기타 건강 및 질병 바이오마커에 미치는 영향을 조사한 종적 연구는 거의 없습니다.

TirolGESUND는 여성 암에 초점을 맞춰 건강 증진과 질병 위험 감소를 위해 6개월 동안 두 가지 생활 방식 중재, 즉 금연 또는 간헐적 단식(둘 다 선택적인 운동 포함)의 효과를 조사합니다.

가설: 6개월 간 간헐적 단식 또는 금연은 자궁경부 샘플에서 질병 위험 및 연령 관련 DNA 메틸화 바이오마커 서명 점수를 조절하여 질병 위험, 노출 또는 세포 노화의 감소를 나타냅니다.

연구 설계: TirolGESUND는 2개의 평행군, 금연 및 간헐적 단식을 포함하는 베이스라인 제어 개입 연구입니다. 참가자는 자격 기준에 따라 연구 부문에 할당됩니다. 간헐적 단식 팔 내에서 참가자는 무작위로 케토제닉 보충제를 받거나 받지 않습니다. 케톤증은 유익한 대사 변화를 유도하는 것으로 제안되었으며 따라서 식이 개입에서 유익한 효과를 더욱 향상시킬 수 있습니다.

종점: 1차 종점은 주로 최근에 발표된 여성 암 위험 식별(WID) 지수인 세포 노화 및 질병 위험의 후생적 바이오마커의 점수 변화입니다.

이차 및 보조 결과에서 이 연구는 다양한 대리 샘플(혈액, 협측, 자궁경부)을 비교하여 라이프스타일 개입에 대한 반응으로 DNA 메틸화 변경의 시간적 및 공간적 역학을 탐색할 것입니다.

이 연구는 또한 질병 예방 및 노화 연구 공간에서 미래의 행동 연구를 위한 파일럿 연구로서 건강 및 질병의 다른 바이오마커에 대한 생활 습관 개입의 영향을 조사합니다.

개입: 참가자는 포함 기준에 따라 간헐적 단식 또는 금연에 할당됩니다. 간헐적 단식은 16:8의 간헐적 단식 일정을 포함합니다. 음식 섭취는 하루 8시간으로 제한하고 나머지 16시간은 금식합니다. 간헐적 단식 연구 내에서 참가자는 무작위로 케톤 생성 보조제(중쇄 트리글리세리드 섬유)를 받거나 받지 않습니다. 금연 연구 참가자는 금연을 안내받을 것입니다. 모든 참가자는 연구 기간 동안 1:1 개인 코칭을 받으며 선택적 운동 프로그램이 제공됩니다. 모든 참가자는 또한 연구 전반에 걸쳐 전문 영양사로부터 영양 조언을 받게 됩니다.

개입을 포함한 연구 기간은 각 참가자에 대해 6개월입니다. 참가자는 12개월 및 18개월에 선택적 샘플 수집 방문을 위해 다시 방문하도록 초대됩니다.

방문 및 검사: 다음 샘플은 기준선에서 그리고 이후 6개월 동안 2개월마다 수집됩니다: 자궁경부, 볼, 혈액, 대변, 소변 및 타액 샘플. 연구 시작 및 종료 시 참가자는 추가로 스포츠 의학 검사(폐활량측정, 인체측정/스포츠 의학 검사) 및 혈관 건강 검사를 받게 됩니다. 참가자는 연구 시작 시 역학 설문지를 작성하고 연구 전반에 걸쳐 추가 설문지를 받아 음식 섭취(매 방문 전), 신체 활동(한 달에 한 번) 또는 삶의 질(기준, 6개월)을 모니터링해야 합니다. . 참가자는 선택적으로 기준선과 6개월 후에 피부 생검을 기증할 수 있습니다.

참가자는 객관적인 방식으로 신체 활동과 운동을 모니터링할 수 있는 피트니스 트래커를 받습니다. 간헐적 단식 그룹의 일부 참가자는 일주일에 세 번 금식 기간이 끝날 때 케토시스 수준을 평가하기 위해 모세혈관 혈액 모니터를 받고 있습니다.

간헐적 단식 연구 부문의 무작위화: 참가자들은 폐경 및 BMI 층화 블록 무작위화를 사용하여 케톤 생성 보조제를 1:1로 받거나 받지 않도록 무작위로 배정됩니다.

참가자 위험 및 혜택: 참가자는 6개월 동안 금연 및 간헐적 단식을 포함하여 (추정되는) 건강 증진 개입을 구현하는 데 지원을 받게 되며, 따라서 개인적으로 참여를 통해 혜택을 받을 것으로 예상됩니다. 연구가 행동/생활 방식의 변화만 포함하기 때문에 위험은 최소화될 것으로 예상되지만 예를 들어 다음을 포함할 수 있습니다. 혈액 채취 후 혈종 발생, 금연으로 인한 기분 변화, 간헐적 단식 시작 시 배고픔.

샘플 크기: DNA 메틸화 변화의 역학은 연구 시작 시 알려지지 않았기 때문에 샘플 크기 추정이 어렵습니다. 각 연구 부문(간헐적 단식, 간헐적 단식 + 케톤 생성 보조제, 금연)에 대해 n=60명의 참가자가 DNA 메틸화 지수의 표준 편차에 대한 사전 정보를 기반으로 모집됩니다.

예상 탈락 수준: 생활 방식 또는 식이 중재에 대한 이전 문헌에 따르면 15-20%의 탈락률이 예상됩니다.

데이터 관리 및 보호: 임상 데이터는 유효성 검사가 포함된 전자 사례 보고서 양식을 사용하여 기록됩니다. 실험실 데이터는 코딩된 방식으로 분석됩니다. 데이터 보호는 유럽 일반 데이터 보호 규정(GDPR)의 원칙을 따릅니다.

품질 관리: 샘플 수집 및 임상 절차에 대한 표준 운영 절차가 설계 및 구현되었습니다.