TirolGESUND: Базисно-контролируемое сравнение эффектов диетического вмешательства натощак или отказа от курения в сочетании с физическими упражнениями у здоровых тирольских женщин-добровольцев в возрасте 30–60 лет на эпигенетические и мультиомные биомаркеры здоровья, старения и болезней (TirolGESUND)

Предпосылки и цели исследования. Недавнее исследование показало, что большинство злокачественных новообразований могут быть вызваны модифицируемыми факторами риска и, следовательно, могут быть предотвращены. Курение и диета являются известными факторами риска развития рака, а также других заболеваний, таких как сердечно-сосудистые или метаболические нарушения и нейродегенерация, и могут способствовать преждевременному старению клеток. Исследователи и другие исследователи недавно описали эпигенетические сигнатуры риска диагностирования или развития в будущем рака у женщин, а также сигнатуры, отражающие клеточное старение и воздействие факторов риска, таких как курение. Использование биомаркеров метилирования ДНК в качестве суррогатных конечных точек, указывающих на текущий и / или будущий риск заболевания, может улучшить будущие усилия в области профилактической медицины, как за счет предоставления информации о риске заболевания, так и за счет биологической обратной связи. До сих пор в нескольких лонгитюдных исследованиях изучалось влияние изменений образа жизни на метилирование ДНК и другие биомаркеры здоровья и болезней.

TirolGESUND исследует влияние двух вмешательств на образ жизни, отказа от курения или прерывистого голодания (оба с дополнительными дополнительными упражнениями) в течение 6 месяцев на укрепление здоровья и снижение риска заболеваний, уделяя особое внимание раку у женщин.

Гипотеза: прерывистое голодание или отказ от курения в течение 6 месяцев приводят к модуляции показателей биомаркеров метилирования ДНК, связанных с риском заболевания и возрастом, в образцах шейки матки, что указывает на снижение риска заболевания, воздействия или клеточного старения.

Дизайн исследования: TirolGESUND представляет собой базовое контролируемое интервенционное исследование с двумя параллельными группами, прекращением курения и прерывистым голоданием. Участники распределяются по исследовательской группе на основе критериев приемлемости. В группе прерывистого голодания участников рандомизируют для получения кетогенной добавки или нет. Было высказано предположение, что кетоз вызывает полезные метаболические изменения и, следовательно, может еще больше усилить положительные эффекты диетического вмешательства.

Конечные точки. Первичной конечной точкой являются изменения в баллах эпигенетических биомаркеров клеточного старения и риска заболевания, прежде всего недавно опубликованные индексы идентификации риска рака у женщин (WID).

Что касается вторичных и дополнительных результатов, исследование будет изучать временную и пространственную динамику изменений метилирования ДНК в ответ на изменение образа жизни, сравнивая различные суррогатные образцы (кровь, буккальный, цервикальный).

В исследовании также исследуется влияние изменения образа жизни на другие биомаркеры здоровья и болезней в качестве пилотного исследования для будущих поведенческих исследований в области профилактики заболеваний и исследований старения.

Вмешательство: участники будут распределены для периодического голодания или отказа от курения на основе критериев включения. Интервальное голодание включает график прерывистого голодания 16:8. Прием пищи ограничивается 8-часовым окном в день с голоданием в течение оставшихся 16 часов. В рамках исследования прерывистого голодания участников рандомизируют для получения кетогенной добавки (триглицеридное волокно со средней длиной цепи) или нет. Участникам исследования по отказу от курения будут даны инструкции по отказу от курения. Все участники будут получать персональные тренировки 1:1 на протяжении всего исследования, а также им будет предоставлена ​​дополнительная программа упражнений. Все участники также получат рекомендации по питанию от профессионального диетолога на протяжении всего исследования.

Продолжительность исследования, включая вмешательство, составляет 6 месяцев для каждого участника. Участникам предлагается вернуться для дополнительных посещений для сбора образцов через 12 и 18 месяцев.

Посещения и осмотры: Следующие образцы будут собираться в начале исследования, а затем каждые два месяца в течение 6 месяцев: цервикальный, щечный, образцы крови, кала, мочи и слюны. В начале и в конце исследования участники дополнительно проходят обследования спортивной медицины (спирометрия, эргометрия/осмотр спортивной медицины) и обследование состояния сосудов. Участников просят заполнить эпидемиологическую анкету в начале исследования и получать дополнительные анкеты на протяжении всего исследования для мониторинга приема пищи (перед каждым визитом), физической активности (один раз в месяц) или качества жизни (базовый уровень, 6 месяцев). . Участники могут по желанию сдать биопсию кожи в начале исследования и через 6 месяцев.

Участники получают фитнес-трекер для объективного контроля физической активности и упражнений. Некоторые участники группы прерывистого голодания получают монитор капиллярной крови для оценки уровня кетоза в конце периода голодания три раза в неделю.

Рандомизация в группе исследования прерывистого голодания: участников рандомизируют для получения или отказа от приема кетогенной добавки 1: 1 с использованием рандомизации блоков, стратифицированных по менопаузе и ИМТ.

Риски и преимущества для участников: участники получат поддержку в реализации (предполагаемых) мер по укреплению здоровья, включая отказ от курения и периодическое голодание в течение 6 месяцев, и, следовательно, ожидается, что они получат личную пользу от участия. Ожидается, что риски будут минимальными, поскольку исследование включает только изменение поведения/образа жизни, но может включать, например, развитие гематомы после забора крови, перепады настроения из-за отказа от курения или чувство голода в начале прерывистого голодания.

Размер выборки: динамика изменений метилирования ДНК в начале исследования неизвестна, что затрудняет оценку размера выборки. Для каждой группы исследования (прерывистое голодание, прерывистое голодание плюс кетогенная добавка, отказ от курения) набираются n = 60 участников на основе предварительной информации о стандартном отклонении индексов метилирования ДНК.

Ожидаемый уровень отсева: На основании предшествующей литературы об образе жизни или диетических вмешательствах ожидается, что уровень отсева составит 15-20%.

Управление данными и их защита. Клинические данные записываются с использованием электронной формы истории болезни с проверкой достоверности. Лабораторные данные анализируются в закодированном виде. Защита данных соответствует принципам Общего европейского регламента по защите данных (GDPR).

Контроль качества: Разработаны и внедрены стандартные операционные процедуры для сбора образцов и клинические процедуры.