TirolGESUND: Paaston ruokavalion interventioiden tai tupakoinnin lopettamisen yhdistettynä harjoitukseen vaikutusten vertailu terveillä 30–60-vuotiailla tirolilaisnaisilla vapaaehtoisilla terveiden, ikääntymisen ja sairauksien epigeneettisiin ja multi-omic biomarkkereihin (TirolGESUND)

Tausta ja tutkimuksen tavoitteet: Tuoreen tutkimuksen mukaan suurin osa pahanlaatuisista kasvaimista voi johtua muunnettavissa olevista riskitekijöistä ja siksi ne voidaan ehkäistä. Tupakointi ja ruokavalio ovat tunnettuja syövän riskitekijöitä, mutta myös muita häiriöitä, kuten sydän- ja verisuonisairauksia tai aineenvaihduntahäiriöitä ja hermoston rappeutumista, ja ne voivat edistää solujen ennenaikaista ikääntymistä. Tutkijat ja muut ovat äskettäin kuvanneet epigeneettisiä allekirjoituksia riskille diagnosoida naisten syöpiä tai kehittyä tulevaisuudessa, samoin kuin allekirjoituksia, jotka heijastavat solujen ikääntymistä ja altistumista riskitekijöille, kuten tupakointiin. DNA-metylaatiobiomarkkerien käyttö korvaavina päätepisteinä, jotka osoittavat nykyisen ja/tai tulevan sairausriskin, voisi parantaa tulevia toimia ennaltaehkäisevässä lääketieteessä sekä antamalla tietoa sairausriskistä että biopalautteen avulla. Harvat pitkittäistutkimukset ovat toistaiseksi tutkineet elämäntapamuutosten vaikutuksia DNA:n metylaatioon ja muihin terveyden ja sairauden biomarkkereihin.

TirolGESUND tutkii kahden elämäntapatoimenpiteen, tupakoinnin lopettamisen tai jaksoittaisen paaston (molemmat valinnaisella lisäharjoittelulla) vaikutusta yli 6 kuukauden ajan terveyden edistämiseen ja sairausriskin vähentämiseen keskittyen naisten syöpiin.

Hypoteesi: Ajoittainen paasto tai tupakoinnin lopettaminen 6 kuukauden ajan johtaa sairauden riskiin ja ikään liittyvien DNA-metylaatiobiomarkkerien pistemäärien modulaatioon kohdunkaulannäytteissä, mikä osoittaa sairauden riskin, altistumisen tai solujen ikääntymisen vähenemisen.

Tutkimussuunnitelma: TirolGESUND on lähtötilanteeseen kontrolloitu interventiotutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista käsivartta, tupakoinnin lopettaminen ja ajoittainen paasto. Osallistujat jaetaan opintoryhmään kelpoisuuskriteerien perusteella. Jaksottaisessa paastohaarassa osallistujat satunnaistetaan saamaan ketogeenistä lisäravintoa vai ei. Ketoosin on ehdotettu saavan aikaan hyödyllisiä aineenvaihdunnan muutoksia, ja siksi se voisi edelleen parantaa hyödyllisiä vaikutuksia ruokavalioon.

Päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma ovat solujen ikääntymisen ja sairauden riskin epigeneettisten biomarkkerien pisteytyksen muutokset, pääasiassa äskettäin julkaistut WID-indeksit.

Toissijaisissa ja toissijaisissa tuloksissa tutkimuksessa tarkastellaan DNA:n metylaatiomuutosten ajallista ja spatiaalista dynamiikkaa vasteena elämäntapainterventioihin vertaamalla erilaisia ​​sijaisnäytteitä (veri-, bukkaalinen, kohdunkaulan).

Tutkimuksessa tarkastellaan myös elämäntapainterventioiden vaikutusta muihin terveyden ja sairauden biomarkkereihin pilottitutkimuksena tuleville käyttäytymistutkimuksille sairauksien ehkäisyn ja ikääntymisen tutkimuksen alalla.

Interventio: Osallistujat saavat jaksoittaisen paaston tai tupakoinnin lopettamisen osallistumiskriteerien perusteella. Jaksottainen paasto kattaa 16:8 jaksottaisen paaston aikataulun. Ruokailu on rajoitettu 8 tunnin ikkunaan päivässä ja paasto on jäljellä 16 tuntia. Jaksottaisessa paastotutkimuksessa osallistujat satunnaistetaan saamaan ketogeenistä lisäravintoa (keskipitkäketjuista triglyseridikuitua) vai ei. Tupakoinnin lopettamistutkimukseen osallistuvia ohjataan tupakoinnin lopettamiseen. Kaikki osallistujat saavat 1:1 henkilökohtaista valmennusta koko tutkimuksen ajan, ja heille tarjotaan valinnainen harjoitusohjelma. Kaikki osallistujat saavat myös ravitsemusneuvoja ammattitaitoiselta ravitsemusterapeutilta koko tutkimuksen ajan.

Tutkimuksen kesto interventioineen on 6 kuukautta kullekin osallistujalle. Osallistujia pyydetään palaamaan valinnaisille näytteenottokäynneille 12 ja 18 kuukauden iässä.

Käynnit ja tutkimukset: Seuraavat näytteet otetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen kahden kuukauden välein 6 kuukauden ajan: kohdunkaulan, bukkaalin, veri-, uloste-, virtsa- ja sylkinäytteet. Tutkimuksen alussa ja lopussa osallistujat saavat lisäksi urheilulääketieteelliset tutkimukset (spirometria, ergometria/urheilulääketieteellinen tutkimus) ja verisuonten terveystutkimuksen. Osallistujia pyydetään täyttämään epidemiologinen kysely tutkimuksen alussa ja saamaan lisäkyselyitä koko tutkimuksen ajan ruoan saannin (ennen jokaista käyntiä), fyysistä aktiivisuutta (kerran kuukaudessa) tai elämänlaatua (perustila, 6 kuukautta) tarkkailemiseksi. . Osallistujat voivat valinnaisesti luovuttaa ihobiopsiat lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.

Osallistujat saavat kuntomittarin, jolla seurataan fyysistä aktiivisuutta ja harjoittelua objektiivisesti. Jotkut jaksoittaisen paastoryhmän osallistujat saavat kolme kertaa viikossa kapillaariveren seurantalaitteen ketoositason arvioimiseksi paastojakson lopussa.

Satunnaistaminen jaksottaisessa paastotutkimusryhmässä: Osallistujat satunnaistetaan saamaan tai olematta saamatta ketogeenistä lisäravinnetta 1:1 käyttämällä vaihdevuosien ja BMI:n mukaista lohkosatunnaistusta.

Osallistujan riskit ja hyödyt: Osallistujat saavat tukea (oletettuja) terveyttä edistävien toimenpiteiden toteuttamisessa, mukaan lukien tupakoinnin lopettaminen ja yli 6 kuukauden jaksollinen paasto, ja siksi heidän odotetaan hyötyvän henkilökohtaisesti osallistumisesta. Riskien odotetaan olevan minimaalisia, koska tutkimukseen liittyy vain käyttäytymis-/elämäntyylimuutos, mutta se voi sisältää mm. hematooman kehittyminen verinäytteenoton jälkeen, tupakoinnin lopettamisesta johtuvat mielialan vaihtelut tai nälkä ajoittaisen paaston alkaessa.

Näytteen koko: DNA:n metylaatiomuutosten dynamiikkaa ei tiedetä tutkimuksen alussa, mikä tekee näytekoon arvioinnista haastavaa. Kuhunkin tutkimusryhmään (jaksollinen paasto, ajoittainen paasto sekä ketogeeninen lisäravinne, tupakoinnin lopettaminen) rekrytoidaan n=60 osallistujaa DNA-metylaatioindeksien keskihajonnan ennakkotietojen perusteella.

Odotetut keskeytystasot: Aiemman elämäntapojen tai ruokavalion toimenpiteiden kirjallisuuden perusteella keskeyttämisasteen odotetaan olevan 15-20 %.

Tietojen hallinta ja suojaus: Kliiniset tiedot tallennetaan sähköisellä tapausraporttilomakkeella kelvollisuustarkistuksineen. Laboratoriotiedot analysoidaan koodatulla tavalla. Tietosuoja noudattaa Euroopan yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) periaatteita.

Laadunvalvonta: Näytteenottoa ja kliinisiä toimenpiteitä varten on suunniteltu ja toteutettu vakiotoimintamenettelyt.