進行性扁平上皮非小細胞肺癌の第一選択治療のための化学療法とその後の塩酸アンロチニブカプセルとの逐次併用と組み合わせたTQB2450注射。

包含基準:

• 国際肺癌学会および米国癌分類合同委員会の第 8 版によると、肺癌の TNM 病期分類は、局所進行 (ステージ ⅢB/ⅢC)、転移性または再発 (ステージ IV) NSCLC 患者です。
• 18 歳から 75 歳の間 (ICF に署名した日付に基づいて計算);男性か女性; -東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア 0-1;推定生存期間が 3 か月以上。
• RECIST 1.1 規格によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。 測定可能な病変が放射線治療領域にある場合は、進行状態として明確に定義する必要があります。
• 過去に進行性、再発性または転移性疾患に対して全身抗腫瘍療法を受けていない患者。 過去に補助化学療法を受けたことがある患者の場合、再発時期から最後の補助化学療法までの間隔は少なくとも 6 か月必要です。前回の胸部放射線治療終了から本治療までの間隔は6ヶ月以上、胸部緩和放射線治療から本治療までの間隔は7日以上あけてください。
• 進行性または転移性 NSCLC の診断時または診断後に放射線療法を受けていない腫瘍組織切片を提供する必要があります。これらは PD-L1 発現の検出に使用されます。

• 主要臓器機能が良好で、以下の基準を満たしている。

  1. 通常の血液検査基準（スクリーニング前14日以内に輸血または造血刺激因子製剤による補正を行わない場合）：

     1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 /L;
     2. 血小板≧100×109 /L;
     3. ヘモグロビン≧90g/L。

  2. 血液生化学検査は、次の基準を満たす必要があります。

     1. -総ビリルビン（TBIL）≤2×正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者≤3×ULN）;
     2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。 肝転移を伴う場合、ALTおよびAST≤5×ULN;
     3. -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはCockcroft-Gault糸球体濾過式によって推定されるクレアチニンクリアランス≥60 mL /分;
     4. 血清アルブミン（ALB）≧30g/L。
  3. 尿ルーチン検査基準：尿ルーチンは尿タンパク質<++を示します。尿タンパクが++以上の場合、24時間尿タンパク量が1.0g以下であることを確認する必要があります。
  4. 血液凝固検査基準：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際規格比（INR）≦1.5×ULN （抗凝固療法なし）。
  5. -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ULN;異常な場合は、T3 および T4 レベルを調べる必要があります。 T3、T4値が正常であれば選択可能です。
  6. ハートカラードップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  7. 12 誘導 ECG 評価: QTc<450ms (男性)、QTc<470ms (女性)。
• 出産可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、効果的な避妊手段を使用することに同意し、研究登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。男性は研究期間と研究期間の終了後6か月に同意する必要があります 効果的な避妊手段を内部で使用する必要があります。
• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、十分な遵守を示しました。

除外基準:

• 腫瘍疾患および病歴：

  1. 登録前に脳転移が存在する。 次の要件のいずれかを満たす科目を含めることができます。

     1. 過去に脳転移治療（手術・放射線治療）を受けており、以下の基準をすべて満たしている。

        • テント上転移および小脳転移のみ、
        • 状態は 2 週間以上安定している必要があり、新しい脳転移または脳転移の拡大の画像上の証拠は見つかりません。
        • -脳転移の症状がなく、被験者は治験薬の使用を開始する前に少なくとも2週間コルチコステロイド/脱水剤の使用を中止している必要があります。

     2. -患者は過去に脳転移治療を受けておらず、次のすべての基準を満たしています。

        • 病変の最大直径は 2cm 未満です。
        • 状態が 2 週間以上安定している必要があり (新しい脳転移または拡大した脳転移の画像上の証拠が見つからない)、脳組織の圧迫によって引き起こされる神経学的症状がない。
        • 被験者は、被験薬の使用を開始する前に、コルチコステロイド/脱水剤の使用を少なくとも2週間停止している必要があります。
  2. 中脳、橋、延髄、脊髄、髄膜転移があります。
  3. 他の悪性腫瘍が出現したか、3 年以内に存在した。 次の 2 つのケースを含めることができます。1 回の手術で治療された他の悪性腫瘍が 5 年連続で無病生存率 (DFS) を達成しました。治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍 [ta (非浸潤性腫瘍)、tis (上皮内癌) および T1 (腫瘍浸潤性基底膜)]。
  4. 中心型、空洞扁平上皮がん（主に主気管支および肺門周辺）；画像上、腫瘍が大血管に浸潤している、または血管からの分離が不明確である、または腫瘍が重要な血管に浸潤している可能性が高いと研究者が判断した血管とその後の研究中に致命的な出血を引き起こします (胸部の主要な血管には、肺大動脈、左肺動脈、右肺動脈、4 つの肺静脈、上大静脈、下大静脈、および大動脈が含まれます)。
  5. 病理学的骨折および制御不良の重度の骨痛を含む、腫瘍の骨転移によって引き起こされる脊髄圧迫および/または重度の骨損傷があります。
  6. -臨床症状を緩和するために繰り返しドレナージを必要とする漿液性腔（胸腔、腹腔、または心膜腔）の患者（治験責任医師が決定）、または治療の目的で漿液性腔のドレナージを受けた患者 治療前の2週間以内.

• 以前の抗腫瘍治療:

  1. -研究治療開始前2週間以内にNMPA承認薬の指示で指定された抗腫瘍適応を有する独自の漢方薬の治療を受けた/カプセル、Xiaoaiping 錠剤/注射剤、Huachansu カプセルなど);
  2. プログラム死1（PD-1）、PD-L1、細胞溶解性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）などに対して以前に受けた関連免疫療法薬;
  3. -ベバシズマブ、アンロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブなどの抗血管新生薬の以前の使用;
  4. 2以下の脱毛および末梢神経障害を除いて、CTCAEに対する以前の介入の毒性および/または合併症から1以下の回復の失敗;

• 複合疾患と病歴：

  1. 肝硬変、活動性肝炎*; (注: 活動性肝炎 (B 型肝炎参照: HBV-DNA > 1*103 コピー /mL または > 2000IU/mL) HBsAg が陽性の場合。 C型肝炎参考：HCV抗体が陽性で、HCV力価検出値が正常値の上限を超えている。
  2. 腎の異常: i.腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です。 ii.ネフローゼ症候群、慢性腎炎の既往または既往がある。

  3. 心血管・脳血管異常：

     1. -以前または現在の心不全、度II以上の心ブロックのある患者：
     2. 臨床的に重要な心筋梗塞または不安定狭心症、上室性または心室性不整脈には、治療または介入が必要です。
     3. 9か月以内に血管塞栓症および脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）が発生した患者（血栓傾向のある患者や抗凝固療法を受けている患者では、抗凝固療法の予防的使用が許可されます。）
     4. 2 種類以上の薬物治療を行った後でも、血圧コントロールは理想的ではありません (収縮期血圧 150 mmHg 以上または拡張期血圧 90 mmHg 以上)。

  4. 胃腸の異常：

     1. 薬を服用できない（飲み込めない、腸閉塞など）;
     2. 消化管吸収を妨げる吸収不良症候群またはその他の疾患の病歴;
     3. -過去6か月間に活動性消化性潰瘍の治療を受けました;
     4. 最大限の医療処置にもかかわらず、グレード 2 以上の慢性下痢が発生し続けています。
     5. 胃腸の出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の状態。

  5. 免疫不全の病歴：

     1. HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある;
     2. -クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎/腸炎/血管炎/腎炎などを含むがこれらに限定されない、活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴
     3. -臓器移植を受ける準備をしている、または以前に受けたことがあります。
     4. -免疫抑制の目的を達成するために全身または局所免疫抑制療法が必要であり、無作為化の2週間前までにそれらを使用し続ける必要がある患者（グルココルチコイドの1日量<10 mgのプレドニゾンまたは他の同等のホルモンを除く）。 (注: ホルモン補充療法 (サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法とは見なされず、使用が許可されています。)

  6. 出血リスク:

     1. -治療開始前の28日以内に出血または凝固障害に苦しんでいるか、ワルファリン、アスピリンおよびその他の抗血小板凝集薬を使用していた（アスピリン≤100 mg / d予防薬を除く）;
     2. 治療開始前の 28 日間に 2.5 mL/日を超える喀血がありました。
     3. 重症度に関係なく、出血または凝固障害の既往のある患者。
     4. -研究治療の開始前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検などを受けた;
     5. 病理学的骨折を除く、長期の未治癒の傷または骨折;
  7. I型糖尿病またはII型糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖（FBG）> 10mmol/L）;
  8. -試験治療の開始前4週間以内の重度の感染症。これには、菌血症、重度の肺炎、またはその他の重度の感染症による入院が含まれますが、これらに限定されません。治験開始前4週間以内にグレード2以上の活動性感染症の患者、またはスクリーニング期間中および初回投与前に38.0℃を超える原因不明の発熱があった;
  9. 過去または既存のじん肺、間質性肺炎、副腎コルチコステロイド療法を必要とする（非感染性）肺炎、現在2以上の他のタイプの肺炎に苦しんでいる、または肺機能検査で重度の肺機能障害が確認された（最初の1秒間の強制呼気量（FEV1）一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）または肺胞容積あたりの DLCO（DLCO /VA）が期待値 %<40% を占める）およびその他の客観的証拠。
  10. -登録前1年以内の活動性結核患者; -1年前に活動性肺結核感染の病歴を持つ被験者は、登録前に治癒の明確な証拠を提供しなければなりません;スクリーニング期間中に結核が疑われる場合は、胸部レントゲン写真と喀痰を通過させる必要があります。液体と臨床症状が解消された後にのみグループに入ります。
  11. -アレルギー、または過去の重度のアレルギーの病歴、または他のモノクローナル抗体治療を受けた後の重度の過敏反応、または治験薬賦形剤の成分に対する既知のアレルギー;
  12. 重度の精神障害の既往;
  13. 薬物乱用、アルコールまたは薬物乱用の歴史を持つ人々;
• -前回の臨床試験の終了（最終投与）が4週間未満または治験薬の5半減期のいずれか短い方。
• -無作為化前の28日以内の弱毒生ワクチンの予防接種歴、または研究期間中の弱毒生ワクチンの計画。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、研究期間中のワクチン接種が許可されています。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 既知の EGFR 感受性変異、ALK 融合および ROS1 融合を有する患者の場合、遺伝子状態が不明な患者の検出は必須ではありません
• 治験責任医師の見解によれば、治験への参加に関連するリスク、または治験結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の重度、急性または慢性の医学的疾患または検査室の異常、または適切でないその他の理由に関連するリスクが高まる可能性があります。この臨床研究に参加するため。