Inyección de TQB2450 combinada con quimioterapia seguida de combinación secuencial con cápsula de clorhidrato de anlotinib para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas avanzado.

Criterios de inclusión:

• Según la 8.ª edición de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense de Clasificación del Cáncer, la estadificación TNM del cáncer de pulmón es para pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio ⅢB/ⅢC), metastásico o recurrente (estadio IV).
• Entre las edades de 18 a 75 años (calculado en base a la fecha de firma del ICF); masculino o femenino; puntuación del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) 0-1; tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses.
• Según el estándar RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible. Si la lesión medible se encuentra en el área de radioterapia, debe definirse claramente como un estado progresivo.
• Pacientes que no hayan recibido tratamiento antitumoral sistémico por enfermedades avanzadas, recurrentes o metastásicas en el pasado. Para aquellos que han recibido quimioterapia adyuvante en el pasado, el intervalo entre el tiempo de recurrencia y la última quimioterapia adyuvante debe ser de al menos 6 meses; El intervalo entre el final de la radioterapia previa para el tórax y este tratamiento debe ser superior a 6 meses, y el intervalo entre la radioterapia paliativa para el tórax y este tratamiento debe ser superior a 7 días.
• Se deben proporcionar secciones de tejido tumoral que no se hayan sometido a radioterapia en el momento del diagnóstico de NSCLC avanzado o metastásico o después. Se utilizan para la detección de la expresión de PD-L1. Las muestras de tejido tumoral deben ser muestras archivadas o muestras recién obtenidas dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización.

• La función del órgano principal es buena, cumple con los siguientes estándares.

  1. Estándares de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días antes de la selección):

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109 /L;
     2. Plaquetas ≥100×109 /L;
     3. Hemoglobina ≥90 g/L.

  2. El examen bioquímico de la sangre deberá cumplir con los siguientes estándares:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 × límite superior normal (LSN) (pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN);
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de filtración glomerular de Cockcroft-Gault ≥60 ml/min;
     4. Albúmina sérica (ALB) ≥30g/L.
  3. Estándar de examen de rutina de orina: la rutina de orina indica proteína en orina <++; si la proteína en orina ≥++, es necesario confirmar que la cantidad de proteína en orina de 24 horas es ≤1,0 g.
  4. Estándares de prueba de coagulación sanguínea: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN (sin tratamiento anticoagulante).
  5. hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4. Si los niveles de T3 y T4 son normales, se puede seleccionar.
  6. Evaluación ecográfica Doppler color del corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
  7. Evaluación de ECG de 12 derivaciones: QTc<450ms (hombre), QTc<470ms (mujer).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y 6 meses después de finalizar el estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; los hombres deben estar de acuerdo con el período de estudio y 6 meses después del final del período de estudio Deben usarse internamente medidas anticonceptivas efectivas.
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado y cumplieron bien.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad tumoral e historial médico:

  1. La metástasis cerebral existe antes de la inscripción. Se pueden incluir asignaturas que cumplan alguno de los siguientes requisitos;

     1. Haber recibido tratamiento de metástasis cerebrales (cirugía/radioterapia) en el pasado y cumplir con todos los siguientes criterios:

        • solo metástasis supratentorial y metástasis cerebelosa,
        • la afección debe permanecer estable durante ≥ 2 semanas y no se encuentran pruebas de imagen de nuevas metástasis cerebrales o expansión de metástasis cerebrales;
        • no hay síntoma de metástasis cerebral y el sujeto debe haber dejado de usar corticosteroides/deshidratadores durante al menos 2 semanas antes de comenzar a usar el fármaco de prueba;

     2. El paciente no ha recibido tratamiento de metástasis cerebrales en el pasado y cumple con todos los siguientes criterios:

        • el diámetro máximo de la lesión es inferior a 2 cm;
        • la afección debe permanecer estable durante ≥ 2 semanas (no se encuentran pruebas de imagen de metástasis cerebrales nuevas o metástasis cerebrales expandidas) y no hay síntomas neurológicos causados ​​por la compresión del tejido cerebral;
        • el sujeto debe haber dejado de usar corticosteroides/agentes deshidratantes durante al menos 2 semanas antes de comenzar a usar el fármaco de prueba;
  2. Hay metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo, la médula espinal y las meninges;
  3. Otros tumores malignos aparecieron o estuvieron presentes dentro de los 3 años. Se pueden incluir los siguientes dos casos: otros tumores malignos tratados con una sola operación han logrado una supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 5 años seguidos; El carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)];
  4. Carcinoma de células escamosas de cavidad de tipo central (principalmente en el bronquio principal y alrededor del hilio); las imágenes muestran que el tumor invade vasos sanguíneos grandes o no está claramente separado de los vasos sanguíneos, o el investigador considera que es probable que el tumor invada sangre importante y causar sangrado fatal durante el estudio subsiguiente (los principales vasos en el tórax incluyen aorta pulmonar, arteria pulmonar izquierda, arteria pulmonar derecha, cuatro venas pulmonares, vena cava superior, vena cava inferior y aorta);
  5. Hay compresión de la médula espinal y/o lesión ósea severa causada por metástasis ósea del tumor, incluyendo fractura patológica y dolor óseo severo con mal control;
  6. Pacientes con cavidad serosa (cavidad torácica, cavidad abdominal o cavidad pericárdica) que requieren drenaje repetido para aliviar los síntomas clínicos (según lo determine el investigador), o que han recibido drenaje de efusión de la cavidad serosa con el propósito de tratamiento dentro de las 2 semanas previas al tratamiento .

• Tratamientos antitumorales previos:

  1. Recibió el tratamiento de medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la NMPA dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (incluidas las cápsulas compuestas de cantaridina, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección de aceite de brucea javanica /cápsula, tableta/inyección Xiaoaiping, cápsula Huachansu, etc.);
  2. Medicamentos de inmunoterapia relacionados recibidos previamente para muerte programada 1 (PD-1), PD-L1, antígeno 4 asociado a linfocitos T citolíticos (CTLA-4), etc.;
  3. Uso previo de fármacos antiangiogénicos como bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, etc.;
  4. Falta de recuperación de la toxicidad y/o complicaciones de intervenciones previas a CTCAE ≤1, excepto pérdida de cabello y neuropatía periférica ≤2;

• Enfermedades combinadas e historial médico:

  1. Cirrosis hepática, hepatitis activa*;(Nota: hepatitis activa (referencia de hepatitis B: ADN-VHB > 1*103 copias/mL o > 2000UI/mL) cuando HBsAg es positivo. Referencia de hepatitis C: el anticuerpo contra el VHC es positivo y el valor de detección del título del VHC supera el límite superior del valor normal);
  2. Anomalías renales: i.La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; ii.Síndrome nefrótico previo o existente, nefritis crónica.

  3. Anomalías cardiovasculares y cerebrovasculares:

     1. Pacientes con insuficiencia cardíaca previa o presente, grado II o bloqueo cardíaco superior:
     2. Infarto de miocardio o angina inestable, arritmia supraventricular o ventricular con significado clínico que requieran tratamiento o intervención;
     3. Embolia vascular y accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral e infarto cerebral) ocurrieron dentro de los 9 meses (se permite el uso profiláctico de terapia anticoagulante para pacientes con tendencia trombótica o que reciben terapia anticoagulante).
     4. Después de más de dos tipos de tratamiento farmacológico, el control de la presión arterial sigue sin ser ideal (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).

  4. Anomalías gastrointestinales:

     1. Incapacidad para tomar medicamentos (como incapacidad para tragar, obstrucción intestinal, etc.);
     2. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otras enfermedades que interfieren con la absorción gastrointestinal;
     3. Recibió tratamiento por úlcera péptica activa en los últimos 6 meses;
     4. A pesar del tratamiento médico máximo, la diarrea crónica de grado 2 y superior continúa ocurriendo;
     5. Otras condiciones determinadas por el investigador que pueden causar sangrado y perforación gastrointestinal.

  5. Historia de inmunodeficiencia:

     1. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas;
     2. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis/enteritis/vasculitis/nefritis autoinmune, etc.
     3. Prepararse para someterse o haber recibido previamente un trasplante de órganos;
     4. Pacientes que requieren terapia inmunosupresora sistémica o tópica para lograr propósitos inmunosupresores y necesitan continuar usándola dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización (excepto para dosis diarias de glucocorticoides <10 mg de prednisona u otras hormonas equivalentes). (Nota: la terapia de reemplazo hormonal (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una terapia sistémica y se permite su uso).

  6. Riesgo de sangrado:

     1. Sufrió sangrado o coagulopatía dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento o estaba usando warfarina, aspirina y otros medicamentos antiaglutinantes plaquetarios (excepto aspirina ≤ 100 mg/d como medicamentos preventivos);
     2. Tuvo hemoptisis >2,5 mL/día en los 28 días previos al inicio del tratamiento;
     3. Independientemente de la gravedad, los pacientes con antecedentes de sangrado o coagulopatía;
     4. Recibió tratamiento de cirugía mayor, biopsia abierta, etc. dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
     5. Heridas o fracturas no cicatrizadas a largo plazo, excepto fracturas patológicas;
  7. Control deficiente de diabetes tipo I o diabetes tipo II (glucemia en ayunas (FBG)> 10mmol/L);
  8. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, hospitalización debido a bacteriemia, neumonía grave u otras infecciones graves; sujetos con infecciones activas de grado ≥ 2 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio O fiebre de causa desconocida durante el período de selección y antes de la primera administración> 38,0 ℃;
  9. Neumoconiosis pasada o existente, neumonía intersticial, neumonía (no infecciosa) que requiere terapia con corticosteroides suprarrenales, padecer actualmente otros tipos de neumonía ≥2, o pruebas de función pulmonar confirmadas función pulmonar gravemente alterada (volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) o la capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) o DLCO por volumen alveolar (DLCO /VA) representa el valor esperado %<40%) y otras pruebas objetivas;
  10. Pacientes con tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inscripción; los sujetos con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace 1 año deben proporcionar evidencia clara de curación antes de la inscripción; si se sospecha tuberculosis durante el período de detección, se deben aprobar radiografías de tórax y esputo Ingrese al grupo solo después de que se eliminen los síntomas líquidos y clínicos;
  11. Alergias, o antecedentes de alergias graves en el pasado, o reacciones de hipersensibilidad graves después de recibir otros tratamientos con anticuerpos monoclonales, o alergias conocidas a los ingredientes de los excipientes del fármaco del estudio;
  12. Historia previa de trastornos mentales severos;
  13. Personas con antecedentes de abuso de drogas, alcohol o abuso de drogas;
• El final del estudio clínico anterior (última dosis) es menos de 4 semanas o las 5 vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más corto.
• Historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o vacunación planeada con vacuna viva atenuada durante el período de estudio. La vacuna inyectable contra la influenza estacional suele ser una vacuna de virus inactivado y se permite que se vacune durante el período de estudio.
• Pacientes de sexo femenino durante el embarazo o la lactancia.
• Para pacientes con mutación sensible a EGFR conocida, fusión ALK y fusión ROS1, la detección no es obligatoria para aquellos con estado genético desconocido
• Según el punto de vista del investigador, puede aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio, u otras enfermedades médicas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio, u otras razones que no son adecuadas por participar en este estudio clínico.