TQB2450-injektio yhdistettynä kemoterapiaan ja sen jälkeen peräkkäiseen yhdistelmään anlotinibihydrokloridikapselin kanssa edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Joint Committee on Cancer Classification -järjestön 8. painoksen mukaan keuhkosyövän TNM-vaihe on paikallisesti edennyt (vaihe ⅢB/ⅢC), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) NSCLC-potilaat.
• 18-75-vuotiaat (laskettu ICF:n allekirjoituspäivän perusteella); mies vai nainen; Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) pisteet 0-1; arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• RECIST 1.1 -standardin mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Jos mitattavissa oleva leesio sijaitsee sädehoitoalueella, se tulee määritellä selvästi eteneväksi tilaksi.
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneiden, uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi. Niille, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttikemoterapiaa, taudin uusiutumisajan ja viimeisen adjuvanttikemoterapian välillä tulee olla vähintään 6 kuukautta; Aikavälin aikaisemman rintakehän sädehoidon päättymisen ja tämän hoidon välillä tulee olla yli 6 kuukautta, ja rintakehän palliatiivisen sädehoidon ja tämän hoidon välisen ajan tulee olla yli 7 päivää.
• Kasvainkudosleikkeitä, joille ei ole tehty sädehoitoa edenneen tai metastaattisen NSCLC:n diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen, on toimitettava. Näitä käytetään PD-L1:n ilmentymisen havaitsemiseen. Kasvainkudosnäytteet on oltava arkistoituja näytteitä tai vasta saatuja näytteitä 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

• pääelimen toiminta on hyvä, täyttävät seuraavat standardit.

  1. Rutiininomaiset veritutkimusstandardit (ilman verensiirtoa tai korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen seulontaa):

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109 /L;
     2. Verihiutaleet ≥100×109/l;
     3. Hemoglobiini ≥90 g/l.

  2. Veren biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN);
     2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 × ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma arvioitu Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatuskaavalla ≥60 ml/min;
     4. Seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/l.
  3. Virtsan rutiinitutkimusstandardi: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia <++; jos virtsan proteiini ≥++, on tarpeen varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≤1,0 g.
  4. Veren hyytymistestin standardit: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa).
  5. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos ne ovat poikkeavia, T3- ja T4-tasot on tutkittava. Jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, se voidaan valita.
  6. Sydämenvärin Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
  7. 12-kytkentäinen EKG-arviointi: QTc < 450 ms (mies), QTc < 470 ms (nainen).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; miesten tulee suostua tutkimusjaksoon ja 6 kuukautta tutkimusjakson päättymisen jälkeen Sisäisesti tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja he noudattavat hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvainsairaus ja sairaushistoria:

  1. Aivometastaasi on olemassa ennen ilmoittautumista. Aiheet, jotka täyttävät yhden seuraavista vaatimuksista, voidaan sisällyttää;

     1. olet saanut aiemmin aivometastaasihoitoa (leikkaus/sädehoito) ja täyttänyt kaikki seuraavat kriteerit:

        • vain supratentoriaalinen etäpesäke ja pikkuaivometastaasi,
        • tilan on oltava vakaa ≥ 2 viikkoa, eikä kuvantamismerkkejä uusista aivometastaaseista tai aivometastaasien laajenemisesta löydy;
        • aivometastaasioireita ei ole, ja potilaan on täytynyt lopettaa kortikosteroidien/dehydraattoreiden käyttö vähintään 2 viikkoon ennen koelääkkeen käytön aloittamista;

     2. Potilas ei ole aiemmin saanut aivometastaasihoitoa ja täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

        • vaurion suurin halkaisija on alle 2 cm;
        • tilan on oltava stabiili ≥ 2 viikkoa (kuvaustodisteita uudesta aivoetäpesäkkeestä tai laajentuneesta aivometastaaksesta ei löydy), eikä aivokudoksen puristumisesta johtuvia neurologisia oireita ole;
        • potilaan on täytynyt lopettaa kortikosteroidien/kuivausaineiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen testilääkkeen käytön aloittamista;
  2. On väliaivojen, sillan, pitkittäisydin, selkäytimen ja aivokalvon etäpesäkkeitä；
  3. Muita pahanlaatuisia kasvaimia ilmaantui tai esiintyi kolmen vuoden sisällä. Seuraavat kaksi tapausta voidaan sisällyttää: muut yhdellä leikkauksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ovat saavuttaneet peräkkäin 5 vuoden taudettoman eloonjäämisen (DFS); Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [ta (ei-invasiivinen kasvain), tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
  4. Keskityyppinen, ontelolevyepiteelisyöpä (ensisijaisesti pääkeuhkoputkessa ja hilarin ympärillä);Kuvaus osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai on epäselvästi erotettu verisuonista, tai tutkija arvioi, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeään vereen verisuonet ja aiheuttavat kuolemaan johtavan verenvuotoa myöhemmän tutkimuksen aikana (Rintakehän suurimpia verisuonia ovat keuhkoaortta, vasen keuhkovaltimo, oikea keuhkovaltimo, neljä keuhkolaskimoa, ylempi onttolaskimo, inferior onttolaskimo ja aortta);
  5. On olemassa selkäytimen puristus ja/tai vakava luuvaurio, joka johtuu kasvaimen luun etäpesäkkeistä, mukaan lukien patologinen murtuma ja vaikea luukipu, jonka hallinta on huono;
  6. Potilaat, joilla on seroosiontelo (rintaontelo, vatsaontelo tai perikardiaalinen ontelo), jotka tarvitsevat toistuvaa vedenpoistoa kliinisten oireiden lievittämiseksi (tutkijan määrittämien) tai joille on suoritettu seroosionteloeffuusio hoitoa varten 2 viikon sisällä ennen hoitoa .

• Aiemmat kasvainten vastaiset hoidot:

  1. Sai 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista NMPA:n hyväksymien lääkeohjeiden mukaisten kasvainten vastaisten lääkkeiden hoitoa (mukaan lukien yhdiste cantharidin-kapselit, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, brucea javanica öljy-injektio /kapseli, Xiaoaiping-tabletti/injektio, Huachansu-kapseli jne.);
  2. Aikaisemmin saaneet samankaltaiset immunoterapialääkkeet ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1), PD-L1:een, sytolyyttiseen T-lymfosyyttiin liittyvään antigeeniin 4 (CTLA-4) jne.;
  3. Aiempi antiangiogeenisten lääkkeiden, kuten bevasitsumabin, anlotinibin, apatinibin, lenvatinibin, sorafenibin, sunitinibin, regorafenibin, frukvintinibin jne., käyttö;
  4. Epäonnistuminen toipumaan aikaisempien CTCAE-interventioiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ≤1, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia ≤2;

• Yhdistetyt sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Maksakirroosi, aktiivinen hepatiitti*; (Huomautus: aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B:n viite: HBV-DNA > 1*103 kopiota/ml tai > 2000IU/ml), kun HBsAg on positiivinen. Hepatiitti C -viite: HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-tiitterin havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan);
  2. Munuaisten poikkeavuudet: i. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä; ii. Aikaisempi tai olemassa oleva nefroottinen oireyhtymä, krooninen nefriitti.

  3. Sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt:

     1. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen sydämen vajaatoiminta, asteen II tai sitä korkeampi sydänkatkos:
     2. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, jolla on kliinistä merkitystä, tarvitsee hoitoa tai interventiota;
     3. Verisuoniembolia ja aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti) tapahtui 9 kuukauden sisällä (Antikoagulanttihoidon profylaktinen käyttö on sallittu potilaille, joilla on taipumusta tromboottiseen tai antikoagulanttihoitoon.)
     4. Enemmän kuin kahden lääkehoidon jälkeen verenpaineen hallinta ei ole vieläkään ihanteellinen (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).

  4. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet:

     1. Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä (kuten nielemiskyvyttömyys, suolitukos jne.);
     2. Aiemmin imeytymishäiriöoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan imeytymistä;
     3. Sai hoitoa aktiivisen peptisen haavan vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana;
     4. Huolimatta maksimaalisesta lääkehoidosta, kroonista 2. asteen ja sitä korkeampaa ripulia esiintyy edelleen;
     5. Muut tutkijan määrittelemät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota.

  5. Immuunipuutoshistoria:

     1. sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus;
     2. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti/enteriitti/vaskuliitti/nefriitti jne.
     3. Valmistaudu elinsiirtoon tai olet aiemmin saanut elinsiirron;
     4. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä tai paikallista immunosuppressiivista hoitoa immunosuppressiivisten tavoitteiden saavuttamiseksi ja joiden on jatkettava niiden käyttöä kahden viikon kuluessa ennen satunnaistamista (paitsi glukokortikoidivuorokausiannos <10 mg prednisonia tai muita vastaavia hormoneja). (Huomaa: Hormonikorvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona, ja sitä saa käyttää.)

  6. Verenvuotoriski:

     1. kärsinyt verenvuodosta tai koagulopatiasta 28 vuorokauden aikana ennen hoidon aloittamista tai käyttänyt varfariinia, aspiriinia tai muita verihiutaleiden agglutinaatiota estäviä lääkkeitä (paitsi aspiriinia ≤100 mg/vrk ehkäiseviä lääkkeitä);
     2. Hemoptyysi > 2,5 ml/vrk 28 päivää ennen hoidon aloittamista;
     3. Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai koagulopatiaa;
     4. Sai merkittävän kirurgisen hoidon, avoimen biopsian jne. 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
     5. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat, paitsi patologiset murtumat;
  7. Tyypin I tai II diabeteksen huono hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  8. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai muiden vakavien infektioiden vuoksi; koehenkilöt, joilla oli ≥ asteen 2 aktiivisia infektioita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tuntemattomasta syystä johtuvaa kuumetta esiintyi seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä antoa >38,0℃;
  9. Aiempi tai olemassa oleva pneumokonioosi, interstitiaalinen keuhkokuume, (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii lisämunuaisen kortikosteroidihoitoa, kärsit tällä hetkellä muun tyyppisestä keuhkokuumeesta ≥2, tai keuhkojen toimintakokeet vahvistivat vakavan keuhkotoiminnan heikkenemisen (pakko uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV1)) tai keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) tai DLCO:n diffuusiokapasiteetti alveolaarista tilavuutta (DLCO /VA) vastaa odotettua arvoa %<40 %) ja muuta objektiivista näyttöä;
  10. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; henkilöiden, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuosi sitten, on esitettävä selkeät todisteet parantumisesta ennen ilmoittautumista; jos seulontajakson aikana epäillään tuberkuloosia, on keuhkojen röntgenkuvat ja yskös läpäistävä. Ryhmään tulee vasta nestemäisten ja kliinisten oireiden eliminoitumisen jälkeen;
  11. Allergiat tai aiemmin esiintyneet vakavat allergiat tai vakavat yliherkkyysreaktiot muiden monoklonaalisten vasta-ainehoitojen jälkeen tai tunnetut allergiat tutkimuslääkkeen apuaineiden aineosille;
  12. Aiempi vakavien mielenterveyshäiriöiden historia;
  13. Ihmiset, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä;
• Edellisen kliinisen tutkimuksen loppu (viimeinen annos) on alle 4 viikkoa tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua elävää heikennettyä rokotusta tutkimusjakson aikana. Kausi-influenssarokote ruiskeena on yleensä inaktivoitu virusrokote, ja se on sallittua rokottaa tutkimusjakson aikana.
• Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana.
• Potilaille, joilla on tunnettu EGFR-herkkä mutaatio, ALK-fuusio ja ROS1-fuusio, havaitseminen ei ole pakollista potilaille, joiden geenistatus on tuntematon.
• Tutkijan näkemyksen mukaan se voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai muita vakavia, akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai muita soveltumattomia syitä. osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen.