진행성 편평 비소세포폐암의 1차 치료를 위해 TQB2450 주사제와 화학요법을 병용한 후 안로티닙 염산염 캡슐을 순차적으로 병용합니다.

포함 기준:

• 국제 폐암 연구 협회(International Association for the Study of Lung Cancer)와 미국 암 분류 위원회(American Joint Committee on Cancer Classification) 제8판에 따르면, 폐암의 TNM 병기는 국소 진행성(ⅢB기/ⅢC기), 전이성 또는 재발성(IV기) NSCLC 환자입니다.
• 18~75세(ICF 서명일 기준으로 산정) 남성 또는 여성; 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 0-1; 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
• RECIST 1.1 표준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 측정 가능한 병변이 방사선 치료 부위에 위치하는 경우 진행성 상태로 명확하게 정의해야 합니다.
• 과거에 진행성, 재발성 또는 전이성 질환에 대한 전신 항종양 요법을 받은 적이 없는 환자. 과거에 보조 화학 요법을 받은 적이 있는 경우 재발 시간과 마지막 보조 화학 요법 사이의 간격은 최소 6개월이어야 합니다. 이전 흉부 방사선 치료 종료와 본 치료 사이의 간격은 6개월 이상이어야 하며 흉부 완화 방사선 치료와 이번 치료 사이의 간격은 7일 이상이어야 합니다.
• 진행성 또는 전이성 NSCLC 진단 당시 또는 진단 이후에 방사선 요법을 받지 않은 종양 조직 절편을 제공해야 합니다. 이들은 PD-L1 발현 검출에 사용됩니다. 종양 조직 샘플은 보관된 샘플이거나 무작위 배정 전 12개월 이내에 새로 얻은 샘플이어야 합니다.

• 주요 기관 기능이 양호하고 다음 기준을 충족합니다.

  1. 정기 혈액검사 기준(선별 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈자극인자제로 교정하지 않음):

     1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
     2. 혈소판 ≥100×109 /L;
     3. 헤모글로빈 ≥90g/L.

  2. 혈액 생화학 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자 ≤ 3 × ULN);
     2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)≤2.5×ULN. 간 전이가 동반된 경우, ALT 및 AST≤5×ULN;
     3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 사구체 여과 공식에 의해 추정된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min;
     4. 혈청 알부민(ALB) ≥30g/L.
  3. 소변 루틴 검사 기준: 소변 루틴은 소변 단백질 <++을 나타냅니다. 소변 단백질 ≥++인 경우 24시간 소변 단백질 정량 ≤1.0g인지 확인해야 합니다.
  4. 혈액응고검사기준 : 프로트롬빈시간(PT), 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT), 국제표준화비율(INR)≤1.5×ULN (항응고제 치료 없음).
  5. 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수치를 검사해야 합니다. T3 및 T4 레벨이 정상이면 선택할 수 있습니다.
  6. 심장 색 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
  7. 12리드 ECG 평가: QTc<450ms(남성), QTc<470ms(여성).
• 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남성은 연구 기간 및 연구 기간 종료 후 6개월에 동의해야 합니다. 효과적인 피임 조치를 내부적으로 사용해야 합니다.
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수를 잘했습니다.

제외 기준:

• 종양 질환 및 병력:

  1. 뇌 전이는 등록 전에 존재합니다. 다음 요건 중 하나를 충족하는 과목이 포함될 수 있습니다.

     1. 과거에 뇌전이 치료(수술/방사선 요법)를 받았고 다음 기준을 모두 충족합니다.

        • 천막상부 전이와 소뇌 전이만 있을 뿐,
        • 상태는 ≥ 2주 동안 안정적이어야 하고 새로운 뇌 전이 또는 뇌 전이 확장의 영상 증거가 발견되지 않아야 합니다.
        • 뇌 전이 증상이 없고 피험자는 시험 약물 사용을 시작하기 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드/탈수제 사용을 중단해야 합니다.

     2. 환자는 과거에 뇌전이 치료를 받은 적이 없으며 다음 기준을 모두 충족합니다.

        • 병변의 최대 직경은 2cm 미만입니다.
        • 상태가 ≥ 2주 동안 안정적이어야 하고(새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이의 영상 증거가 발견되지 않음) 뇌 조직 압박으로 인한 신경학적 증상이 없어야 합니다.
        • 피험자는 시험 약물 사용을 시작하기 전에 적어도 2주 동안 코르티코스테로이드/탈수제 사용을 중단해야 합니다.
  2. 중뇌, 뇌교, 연수, 척수 및 수막 전이가 있습니다.
  3. 다른 악성 종양이 나타나거나 3년 이내에 존재했습니다. 다음 두 가지 경우가 포함될 수 있습니다. 단일 수술로 치료한 다른 악성 종양이 5년 연속 무병 생존(DFS)을 달성했습니다. 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[ta(비침습성 종양), tis(상피내암종) 및 T1(종양 침윤 기저막)];
  4. 중추형, 공동편평상피암(주로 주 기관지와 폐문부 주변); 영상으로 종양이 큰 혈관을 침범하거나 혈관과 불명확하게 분리되어 있거나 종양이 중요한 혈액을 침범할 가능성이 있다고 연구자가 판단함 후속 연구에서 치명적인 출혈을 일으키는 혈관(가슴의 주요 혈관은 폐대동맥, 좌폐동맥, 우폐동맥, 4개의 폐정맥, 상대정맥, 하대정맥 및 대동맥);
  5. 척수 압박 및/또는 종양의 뼈 전이로 인한 심각한 뼈 손상(병적 골절 및 조절 불량으로 인한 심각한 뼈 통증 포함)이 있습니다.
  6. 장액강(흉강, 복강 또는 심낭강)이 임상 증상 완화를 위해 반복적인 배액이 필요한 환자(시험자의 판단에 따름) 또는 치료 전 2주 이내에 치료 목적으로 장액강 삼출액의 배액을 받은 환자 .

• 이전 항종양 치료:

  1. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 NMPA 승인 약물 지침에 명시된 항종양 적응증이 있는 독점 한약 치료를 받았습니다(복합 칸타리딘 캡슐, Kangai 주사, Kanglaite 캡슐/주사, Aidi 주사, 브루세아 자바니카 오일 주사 포함). /캡슐, Xiaoaiping 정제/주사, Huachansu 캡슐 등);
  2. 이전에 계획된 사망 1(PD-1), PD-L1, 세포용해성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 등에 대해 관련 면역요법 약물을 투여받았음;
  3. 베바시주맙, 안로티닙, 아파티닙, 렌바티닙, 소라페닙, 수니티닙, 레고라페닙, 프루퀸티닙 등과 같은 항혈관신생 약물의 이전 사용;
  4. 탈모 및 말초 신경병증 ≤2를 제외하고 CTCAE ≤1에 대한 이전 중재의 독성 및/또는 합병증으로부터 회복 실패;

• 복합 질환 및 병력:

  1. 간경변증, 활동성 간염*;(참고: 활동성 간염(B형 간염 참조: HBV-DNA > 1*103 copy /mL 또는 > 2000IU/mL) HBsAg가 양성인 경우. C형 간염 기준: HCV 항체가 양성이고 HCV 역가 검출값이 정상값의 상한을 초과함);
  2. 신장 이상: i. 신부전은 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요합니다. ii.이전 또는 기존의 신증후군, 만성 신염.

  3. 심혈관 및 뇌혈관 이상:

     1. 이전 또는 현재의 심부전, 등급 II 이상의 심장 블록이 있는 환자:
     2. 심근 경색 또는 불안정 협심증, 임상적으로 중요한 상심실성 또는 심실성 부정맥은 치료 또는 중재가 필요합니다.
     3. 9개월 이내의 혈관 색전증 및 뇌혈관 장애(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함)가 발생한 경우(혈전 경향이 있거나 항응고제 요법을 받고 있는 환자는 예방적 항응고제 요법을 사용할 수 있습니다.)
     4. 2가지 이상의 약물 치료 후에도 혈압 조절이 여전히 이상적이지 않습니다(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg).

  4. 위장 이상:

     1. 약물을 복용할 수 없음(예: 삼킬 수 없음, 장폐색 등)
     2. 흡수장애 증후군 또는 위장 흡수를 방해하는 다른 질병의 병력;
     3. 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 치료를 받았음;
     4. 최대한의 치료에도 불구하고 2도 이상의 만성 설사가 계속 발생합니다.
     5. 위장 출혈 및 천공을 유발할 수 있는 연구원이 결정한 기타 조건.

  5. 면역결핍 병력:

     1. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있는 경우,
     2. 활동성 자가면역 질환 또는 크론병, 궤양성 대장염, 자가면역 간염/장염/혈관염/신염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력
     3. 장기 이식을 받을 준비를 하거나 이전에 받은 적이 있습니다.
     4. 면역억제 목적을 달성하기 위해 전신 또는 국소 면역억제 요법이 필요하고 무작위 배정 전 2주 이내에 이를 계속 사용해야 하는 환자(글루코코르티코이드 일일 용량 <10 mg 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬은 제외). (참고: 호르몬 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 요법으로 간주되지 않으며 사용이 허용됩니다.)

  6. 출혈 위험:

     1. 치료 시작 전 28일 이내에 출혈 또는 응고장애가 있거나 와파린, 아스피린 및 기타 항혈소판응집제(아스피린 ≤100 mg/d 예방약은 제외)를 사용 중이거나,
     2. 치료 시작 전 28일 동안 객혈이 >2.5 mL/일인 경우;
     3. 중증도에 관계없이 출혈 또는 응고 장애의 병력이 있는 환자;
     4. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술 치료, 개복 생검 등을 받은 자;
     5. 병적 골절을 제외한 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
  7. I형 당뇨병 또는 II형 당뇨병의 조절 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
  8. 균혈증, 중증 폐렴 또는 기타 중증 감염으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염; 연구 치료 시작 전 4주 이내에 2등급 이상의 활동성 감염이 있는 피험자 또는 스크리닝 기간 동안 및 첫 번째 투여 전 >38.0℃를 초과하는 원인 불명의 열이 발생했습니다.
  9. 과거 또는 기존의 진폐증, 간질성 폐렴, 부신 코르티코스테로이드 요법이 필요한 (비감염성) 폐렴, 현재 다른 유형의 폐렴 ≥2를 앓고 있거나, 폐 기능 검사에서 심각하게 손상된 폐 기능이 확인된 경우(FEV1) 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) 또는 폐포 부피당 DLCO(DLCO /VA)가 기대값 %<40%를 설명함) 및 기타 객관적인 증거;
  10. 등록 전 1년 이내의 활동성 결핵 환자; 1년 전 활동성 폐결핵 감염 이력이 있는 피험자는 등록 전에 치료에 대한 명확한 증거를 제공해야 합니다. 선별검사 기간 중 결핵이 의심되는 경우 흉부 방사선 사진 및 가래 검사를 통과해야 함 액체 및 임상 증상이 제거된 후에만 그룹에 진입;
  11. 알레르기, 또는 과거에 심각한 알레르기의 병력, 또는 다른 단클론 항체 치료를 받은 후 심각한 과민 반응, 또는 연구 약물 부형제의 성분에 대한 알려진 알레르기;
  12. 중증 정신 장애의 과거력;
  13. 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용 이력이 있는 사람
• 이전 임상 연구의 종료(마지막 용량)는 4주 미만 또는 연구 약물의 5회 반감기 중 더 짧은 기간입니다.
• 연구 기간 동안 무작위 배정 또는 계획된 약독화 생백신 접종 전 28일 이내 약독화 생백신 백신 접종 이력. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화된 바이러스 백신이며 연구 기간 동안 백신 접종이 허용됩니다.
• 임신 또는 수유 중 여성 환자.
• EGFR 민감성 돌연변이, ALK 융합 및 ROS1 융합이 알려진 환자의 경우, 유전자 상태를 알 수 없는 환자에 대한 검출은 필수가 아닙니다.
• 연구자의 관점에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 질환 또는 검사실 이상 또는 기타 적합하지 않은 사유 이 임상 연구에 참여하기 위해.