TQB2450-injectie gecombineerd met chemotherapie gevolgd door sequentiële combinatie met anlotinib-hydrochloridecapsule voor eerstelijnsbehandeling van gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.

Inclusiecriteria:

• Volgens de 8e editie van de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Committee on Cancer Classification, is de TNM-stadiëring van longkanker lokaal gevorderd (stadium ⅢB/ⅢC), metastatische of recidiverende (stadium IV) NSCLC-patiënten.
• Tussen de 18-75 jaar (berekend op basis van de datum van ondertekening ICF); man of vrouw; Oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) score 0-1; geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• Volgens de RECIST 1.1-standaard is er minimaal één meetbare laesie. Als de meetbare laesie zich in het radiotherapiegebied bevindt, moet deze duidelijk worden gedefinieerd als een progressieve toestand.
• Patiënten die in het verleden geen systemische antitumortherapie hebben gekregen voor gevorderde, terugkerende of gemetastaseerde ziekten. Voor degenen die in het verleden adjuvante chemotherapie hebben gekregen, moet het interval tussen het tijdstip van recidief en de laatste adjuvante chemotherapie ten minste 6 maanden zijn; Het interval tussen het einde van eerdere radiotherapie voor de borst en deze behandeling moet meer dan 6 maanden zijn, en het interval tussen palliatieve radiotherapie voor de borst en deze behandeling moet meer dan 7 dagen zijn.
• Tumorweefselsecties die geen radiotherapie hebben ondergaan bij of na de diagnose van gevorderde of gemetastaseerde NSCLC moeten worden verstrekt. Deze worden gebruikt voor detectie van PD-L1-expressie. Tumorweefselmonsters moeten gearchiveerde monsters zijn of vers verkregen monsters binnen 12 maanden vóór randomisatie.

• hoofdorgaanfunctie is goed, voldoe aan de volgende normen.

  1. Routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie of correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór screening):

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L;
     2. Bloedplaatjes ≥100×109 /L;
     3. Hemoglobine ≥90 g/L.

  2. Het biochemisch bloedonderzoek voldoet aan de volgende normen:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert ≤ 3 × ULN);
     2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Als het gepaard gaat met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN;
     3. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring geschat door Cockcroft-Gault glomerulaire filtratieformule ≥60 ml/min;
     4. Serumalbumine (ALB) ≥30g/L.
  3. Urineroutineonderzoekstandaard: urineroutine geeft urine-eiwit <++ aan; als urine-eiwit ≥++, moet worden bevestigd dat de 24-uurs urine-eiwit kwantitatief ≤1,0 g is.
  4. Bloedstollingstestnormen: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (geen antistollingstherapie).
  5. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; indien abnormaal, moeten de T3- en T4-niveaus worden onderzocht. Als T3- en T4-niveaus normaal zijn, kan dit worden geselecteerd.
  6. Hartkleur Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
  7. 12-afleidingen ECG-evaluatie: QTc<450ms (mannelijk), QTc<470ms (vrouwelijk).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en 6 maanden na het einde van het onderzoek, en een negatieve serumzwangerschapstest te hebben binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek; mannen moeten akkoord gaan met de studieperiode en 6 maanden na het einde van de studieperiode moeten effectieve anticonceptiemaatregelen intern worden gebruikt.
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming en hadden een goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

• Tumorziekte en medische geschiedenis:

  1. Hersenmetastase bestaat vóór inschrijving. Onderwerpen die aan een van de volgende vereisten voldoen, kunnen worden opgenomen;

     1. In het verleden een hersenmetastasebehandeling (chirurgie/radiotherapie) hebben ondergaan en aan alle volgende criteria voldoen:

        • alleen supratentoriale metastase en cerebellaire metastase,
        • de aandoening moet ≥ 2 weken stabiel zijn en er zijn geen beeldvormende aanwijzingen voor nieuwe hersenmetastasen of uitbreiding van hersenmetastasen;
        • er is geen symptoom van hersenmetastasen en de proefpersoon moet minstens 2 weken gestopt zijn met het gebruik van corticosteroïden/dehydratoren voordat hij begint met het gebruik van het proefgeneesmiddel;

     2. De patiënt is in het verleden niet behandeld voor hersenmetastasen en voldoet aan alle volgende criteria:

        • de maximale diameter van de laesie is minder dan 2 cm;
        • de aandoening moet ≥ 2 weken stabiel zijn (er is geen beeldvormend bewijs van nieuwe hersenmetastase of uitgebreide hersenmetastase gevonden), en er zijn geen neurologische symptomen veroorzaakt door compressie van hersenweefsel;
        • de proefpersoon moet minimaal 2 weken gestopt zijn met het gebruik van corticosteroïden/dehydraterende middelen voordat hij met het testgeneesmiddel begint;
  2. Er zijn middenhersenen, pons, medulla oblongata, ruggenmerg en meningeale metastasen;
  3. Andere kwaadaardige tumoren verschenen of waren binnen 3 jaar aanwezig. De volgende twee gevallen kunnen worden opgenomen: andere kwaadaardige tumoren die door een enkele operatie zijn behandeld, hebben een 5-jaars ziektevrije overleving (DFS) op rij bereikt; De genezen baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [ta (niet-invasieve tumor), tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)];
  4. Plaveiselcelcarcinoom van het centrale type, caviteit (voornamelijk in de hoofdbronchus en rond de hilaire); Beeldvorming toont aan dat de tumor grote bloedvaten binnendringt of onduidelijk is gescheiden van de bloedvaten, of de onderzoeker oordeelt dat de tumor waarschijnlijk belangrijk bloed zal binnendringen vaten en fatale bloedingen veroorzaken tijdens de daaropvolgende studie (de belangrijkste bloedvaten in de borst omvatten longaorta, linker longslagader, rechter longslagader, vier longaders, vena cava superior, vena cava inferior en aorta);
  5. Er is compressie van het ruggenmerg en/of ernstig botletsel veroorzaakt door botmetastasen van de tumor, waaronder pathologische fracturen en ernstige botpijn met slechte controle;
  6. Patiënten met een sereuze holte (borstholte, buikholte of pericardiale holte) die herhaalde drainage nodig hebben om klinische symptomen te verlichten (zoals bepaald door de onderzoeker), of die binnen 2 weken vóór de behandeling drainage van sereuze effusie hebben gekregen met het oog op behandeling .

• Eerdere antitumorbehandelingen:

  1. Kreeg de behandeling van gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties gespecificeerd in de door de NMPA goedgekeurde medicijninstructies binnen 2 weken vóór de start van de onderzoeksbehandeling (inclusief samengestelde cantharidin-capsules, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, brucea javanica-olie-injectie /capsule, Xiaoaiping-tablet/injectie, Huachansu-capsule, enz.);
  2. Eerder gerelateerde immunotherapiemedicijnen ontvangen voor geprogrammeerde dood 1 (PD-1), PD-L1, cytolytisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4), enz.;
  3. Eerder gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen zoals bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, enz.;
  4. Niet herstellen van de toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventies bij CTCAE ≤1, behalve haaruitval en perifere neuropathie ≤2;

• Gecombineerde ziekten en medische geschiedenis:

  1. Levercirrose, actieve hepatitis*;(Opmerking: actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBV-DNA > 1*103 kopie/ml of > 2000 IE/ml) wanneer HBsAg positief is. Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaam is positief en de HCV-titerdetectiewaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde);
  2. Nierafwijkingen: i. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse; ii.Vorige of bestaande nefrotisch syndroom, chronische nefritis.

  3. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire afwijkingen:

     1. Patiënten met eerder of huidig ​​hartfalen, graad II of hoger hartblok:
     2. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris, supraventriculaire of ventriculaire aritmie met klinische betekenis hebben behandeling of interventie nodig;
     3. Vasculaire embolie en cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding en herseninfarct) traden op binnen 9 maanden (Profylactisch gebruik van antistollingstherapie is toegestaan ​​voor patiënten met trombotische neiging of die antistollingstherapie ondergaan.)
     4. Na meer dan twee soorten medicamenteuze behandeling is de bloeddruk nog steeds niet ideaal (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).

  4. Gastro-intestinale afwijkingen:

     1. Onvermogen om medicijnen te nemen (zoals onvermogen om te slikken, darmobstructie, enz.);
     2. Een voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of andere ziekten die gastro-intestinale absorptie verstoren;
     3. In de afgelopen 6 maanden behandeld voor een actieve maagzweer;
     4. Ondanks de maximale medische behandeling blijft chronische diarree van graad 2 en hoger voorkomen;
     5. Andere aandoeningen bepaald door de onderzoeker die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken.

  5. Geschiedenis van immunodeficiëntie:

     1. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten;
     2. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis/enteritis/vasculitis/nefritis, enz.
     3. Bereid je voor om een ​​orgaantransplantatie te ondergaan of eerder te hebben ondergaan;
     4. Patiënten die systemische of topische immunosuppressieve therapie nodig hebben om immunosuppressieve doeleinden te bereiken en deze binnen twee weken vóór randomisatie moeten blijven gebruiken (behalve voor dagelijkse dosis glucocorticoïd <10 mg prednison of andere equivalente hormonen). (Opmerking: Hormoonvervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als systemische therapie en mag worden gebruikt.)

  6. Bloedingsrisico:

     1. Lijdde aan een bloeding of coagulopathie binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling of gebruikte warfarine, aspirine en andere antibloedplaatjesagglutinatiegeneesmiddelen (behalve aspirine ≤100 mg/d preventieve geneesmiddelen);
     2. Bloedspuwing > 2,5 ml/dag gehad in 28 dagen vóór aanvang van de behandeling;
     3. Ongeacht de ernst, patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of coagulopathie;
     4. Onderging een grote chirurgische behandeling, open biopsie, etc. binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling;
     5. Langdurige niet-genezende wonden of fracturen, behalve pathologische fracturen;
  7. Slechte controle van diabetes type I of diabetes II (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L);
  8. Ernstige infecties binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege bacteriëmie, ernstige longontsteking of andere ernstige infecties; proefpersonen met ≥ graad 2 actieve infecties binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling Of koorts van onbekende oorzaak trad op tijdens de screeningperiode en vóór de eerste toediening> 38,0 ℃;
  9. Eerdere of bestaande pneumoconiose, interstitiële pneumonie, (niet-infectieuze) pneumonie waarvoor behandeling met bijniercorticosteroïden nodig is, die momenteel lijden aan andere soorten pneumonie ≥2, of longfunctietests die een ernstige longfunctiestoornis hebben bevestigd (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) of diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) of DLCO per alveolair volume (DLCO /VA) is verantwoordelijk voor de verwachte waarde %<40%) en ander objectief bewijsmateriaal;
  10. Patiënten met actieve tuberculose binnen 1 jaar voor inschrijving; proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie 1 jaar geleden moeten vóór inschrijving duidelijk bewijs van genezing overleggen; als tuberculose wordt vermoed tijdens de screeningperiode, moeten thoraxfoto's en sputum worden doorgegeven. Betreed de groep pas nadat de vloeistof en klinische symptomen zijn geëlimineerd;
  11. Allergieën, of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën in het verleden, of ernstige overgevoeligheidsreacties na het ontvangen van andere monoklonale antilichaambehandelingen, of bekende allergieën voor de ingrediënten van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
  12. Voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornissen;
  13. Mensen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, alcohol- of drugsmisbruik;
• Het einde van het vorige klinische onderzoek (laatste dosis) is minder dan 4 weken of de 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke korter is.
• Voorgeschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór randomisatie of geplande vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode. Seizoensgriepvaccin voor injectie is meestal een geïnactiveerd virusvaccin en mag tijdens de onderzoeksperiode worden gevaccineerd.
• Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap of borstvoeding.
• Voor patiënten met een bekende EGFR-gevoelige mutatie, ALK-fusie en ROS1-fusie is detectie niet verplicht voor patiënten met een onbekende genstatus
• Volgens het standpunt van de onderzoeker kan dit de risico's verhogen die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek, of andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, of andere redenen die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.