TQB2450-Injektion in Kombination mit einer Chemotherapie, gefolgt von einer sequentiellen Kombination mit einer Anlotinib-Hydrochlorid-Kapsel zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom.

Einschlusskriterien:

• Gemäß der 8. Auflage der International Association for the Study of Lung Cancer und des American Joint Committee on Cancer Classification ist das TNM-Stadium von Lungenkrebs Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium ⅢB/ⅢC), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC.
• Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (berechnet auf der Grundlage des Datums der ICF-Unterzeichnung); männlich oder weiblich; Punktzahl 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Gemäß dem RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor. Wenn sich die messbare Läsion im Bestrahlungsbereich befindet, sollte sie eindeutig als progressiver Zustand definiert werden.
• Patienten, die in der Vergangenheit keine systemische Antitumortherapie wegen fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter Erkrankungen erhalten haben. Bei Patienten, die in der Vergangenheit eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, sollte das Intervall zwischen dem Rezidivzeitpunkt und der letzten adjuvanten Chemotherapie mindestens 6 Monate betragen; Das Intervall zwischen dem Ende der vorherigen Bestrahlung des Brustkorbs und dieser Behandlung sollte mehr als 6 Monate betragen, und das Intervall zwischen der palliativen Bestrahlung des Brustkorbs und dieser Behandlung sollte mehr als 7 Tage betragen.
• Tumorgewebeschnitte, die bei oder nach der Diagnose von fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC keiner Strahlentherapie unterzogen wurden, müssen bereitgestellt werden. Diese werden zum Nachweis der PD-L1-Expression verwendet. Tumorgewebeproben müssen archivierte Proben oder frisch entnommene Proben innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung sein.

• Hauptorganfunktion ist gut, erfüllen die folgenden Standards.

  1. Standards für routinemäßige Blutuntersuchungen (ohne Bluttransfusion oder Korrektur mit hämatopoetisch stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L;
     2. Blutplättchen ≥ 100 × 10 9 /L;
     3. Hämoglobin ≥90 g/l.

  2. Die blutbiochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN);
     2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Wenn es von Lebermetastasen begleitet wird, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
     3. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance, geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel für die glomeruläre Filtration ≥ 60 ml/min;
     4. Serumalbumin (ALB) ≥30 g/l.
  3. Urin-Routine-Untersuchungsstandard: Urin-Routine zeigt Urin-Protein <++ an; wenn Protein im Urin ≥++, muss bestätigt werden, dass die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin ≤1,0 g ist.
  4. Blutgerinnungsteststandards: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine gerinnungshemmende Therapie).
  5. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; wenn anormal, sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden. Wenn T3- und T4-Spiegel normal sind, kann es ausgewählt werden.
  6. Farbdoppler-Ultraschallbeurteilung des Herzens: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
  7. 12-Kanal-EKG-Auswertung: QTc < 450 ms (männlich), QTc < 470 ms (weiblich).
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und 6 Monate nach Ende der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Männer sollten der Studienzeit zustimmen und 6 Monate nach Ende der Studienzeit müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen innerlich angewendet werden.
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einwilligungserklärung und zeigten eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Tumorerkrankungen und Anamnese:

  1. Hirnmetastasen bestehen vor der Einschreibung. Fächer, die eine der folgenden Anforderungen erfüllen, können aufgenommen werden;

     1. Sie haben in der Vergangenheit eine Hirnmetastasenbehandlung (Operation/Strahlentherapie) erhalten und erfüllen alle folgenden Kriterien:

        • nur supratentorielle Metastasen und zerebelläre Metastasen,
        • der Zustand muss für ≥ 2 Wochen stabil sein und es werden keine bildgebenden Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder eine Erweiterung der Hirnmetastasen gefunden;
        • es gibt kein Symptom für Hirnmetastasen, und der Proband muss die Anwendung von Kortikosteroiden/Entwässerungsmitteln mindestens 2 Wochen lang eingestellt haben, bevor er mit der Anwendung des Studienmedikaments beginnt;

     2. Der Patient hat in der Vergangenheit keine Behandlung gegen Hirnmetastasen erhalten und erfüllt alle folgenden Kriterien:

        • der maximale Durchmesser der Läsion beträgt weniger als 2 cm;
        • der Zustand muss für ≥ 2 Wochen stabil sein (es werden keine bildgebenden Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder erweiterte Hirnmetastasen gefunden) und es gibt keine neurologischen Symptome, die durch die Kompression des Hirngewebes verursacht werden;
        • der Proband muss die Verwendung von Kortikosteroiden/Entwässerungsmitteln für mindestens 2 Wochen eingestellt haben, bevor er mit der Verwendung des Testarzneimittels beginnt;
  2. Es gibt Mittelhirn-, Pons-, Medulla oblongata-, Rückenmarks- und meningeale Metastasen;
  3. Andere bösartige Tumoren traten auf oder waren innerhalb von 3 Jahren vorhanden. Die folgenden zwei Fälle können eingeschlossen werden: andere bösartige Tumoren, die durch eine einzelne Operation behandelt wurden, haben in Folge ein krankheitsfreies Überleben (DFS) von 5 Jahren erreicht; Das geheilte Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [ta (nicht-invasiver Tumor), tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
  4. Zentrales Plattenepithelkarzinom der Kavität (hauptsächlich im Hauptbronchus und um den Hilus); Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt oder unklar von den Blutgefäßen getrennt ist, oder der Untersucher urteilt, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt Gefäße und verursachen während der anschließenden Studie tödliche Blutungen (Die Hauptgefäße in der Brust umfassen Lungenaorta, linke Lungenarterie, rechte Lungenarterie, vier Lungenvenen, obere Hohlvene, untere Hohlvene und Aorta);
  5. Es liegt eine Kompression des Rückenmarks und/oder eine schwere Knochenverletzung vor, die durch Knochenmetastasen des Tumors verursacht wird, einschließlich pathologischer Fraktur und schwerer Knochenschmerzen mit schlechter Kontrolle;
  6. Patienten mit serösen Höhlen (Brusthöhle, Bauchhöhle oder Perikardhöhle), die eine wiederholte Drainage benötigen, um die klinischen Symptome zu lindern (wie vom Prüfarzt festgelegt), oder die innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung eine Drainage eines serösen Höhlenergusses zum Zwecke der Behandlung erhalten haben .

• Frühere Anti-Tumor-Behandlungen:

  1. Die Behandlung mit firmeneigenen chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen, die in den von der NMPA genehmigten Arzneimittelanweisungen angegeben sind, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten (einschließlich zusammengesetzter Cantharidin-Kapseln, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea Javanica-Öl-Injektion). /Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Huachansu-Kapsel usw.);
  2. Zuvor erhaltene verwandte Immuntherapeutika für den programmierten Tod 1 (PD-1), PD-L1, zytolytisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4) usw.;
  3. Frühere Anwendung von antiangiogenen Arzneimitteln wie Bevacizumab, Anlotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Regorafenib, Fruquintinib usw.;
  4. Unfähigkeit, sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen früherer Eingriffe bei CTCAE zu erholen ≤1, außer bei Haarausfall und peripherer Neuropathie ≤2;

• Kombinierte Erkrankungen und Anamnese:

  1. Leberzirrhose, aktive Hepatitis*; (Hinweis: aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA > 1*103 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml), wenn HBsAg positiv ist. Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper ist positiv und der HCV-Titer-Nachweiswert übersteigt die Obergrenze des Normalwerts);
  2. Nierenanomalien: i. Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse; ii. Früheres oder bestehendes nephrotisches Syndrom, chronische Nephritis.

  3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien:

     1. Patienten mit früherer oder bestehender Herzinsuffizienz Grad II oder höher Herzblock:
     2. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie mit klinischer Bedeutung erfordern eine Behandlung oder Intervention;
     3. Gefäßembolie und zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung und Hirninfarkt) traten innerhalb von 9 Monaten auf.（ Die prophylaktische Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie ist bei Patienten mit thrombotischer Tendenz oder unter gerinnungshemmender Therapie erlaubt.)
     4. Nach mehr als zwei medikamentösen Behandlungen ist die Blutdruckkontrolle immer noch nicht optimal (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).

  4. Magen-Darm-Anomalien:

     1. Unfähigkeit, Medikamente einzunehmen (z. B. Schluckbeschwerden, Darmverschluss usw.);
     2. Eine Vorgeschichte von Malabsorptionssyndrom oder anderen Krankheiten, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen;
     3. In den letzten 6 Monaten Behandlung wegen aktivem Magengeschwür erhalten;
     4. Trotz maximaler medikamentöser Behandlung kommt es weiterhin zu chronischem Durchfall ab Grad 2;
     5. Andere vom Forscher festgestellte Zustände, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können.

  5. Geschichte der Immunschwäche:

     1. Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten;
     2. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, autoimmune Hepatitis/Enteritis/Vaskulitis/Nephritis usw.
     3. Sich darauf vorbereiten, sich einer Organtransplantation zu unterziehen oder zuvor eine Organtransplantation erhalten zu haben;
     4. Patienten, die eine systemische oder topische immunsuppressive Therapie benötigen, um immunsuppressive Ziele zu erreichen, und diese innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung weiter anwenden müssen (außer bei einer Glukokortikoid-Tagesdosis < 10 mg Prednison oder anderen gleichwertigen Hormonen). (Hinweis: Eine Hormonersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als systemische Therapie angesehen und darf angewendet werden.)

  6. Blutungsrisiko:

     1. litt innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung an Blutungen oder Gerinnungsstörungen oder nahm Warfarin, Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer ein (mit Ausnahme von Aspirin ≤100 mg/d vorbeugenden Arzneimitteln);
     2. Hämoptyse > 2,5 ml/Tag in 28 Tagen vor Beginn der Behandlung;
     3. Unabhängig vom Schweregrad, Patienten mit Blutungen oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte;
     4. Größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie usw. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten;
     5. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen, mit Ausnahme von pathologischen Frakturen;
  7. Schlechte Kontrolle von Diabetes Typ I oder Diabetes II (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l);
  8. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder anderen schweren Infektionen; Probanden mit aktiven Infektionen ≥ Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder während des Screeningzeitraums und vor der ersten Verabreichung aufgetretenes Fieber unbekannter Ursache >38,0℃;
  9. Frühere oder bestehende Pneumokoniose, interstitielle Pneumonie, (nicht infektiöse) Pneumonie, die eine Behandlung mit Nebennierenkortikosteroiden erfordert, derzeit an einer anderen Art von Pneumonie ≥ 2 leidend oder Lungenfunktionstests, die eine stark eingeschränkte Lungenfunktion bestätigten (forciertes expiratorisches Volumen in der ersten Sekunde (FEV1) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder DLCO pro Alveolarvolumen (DLCO /VA) berücksichtigt den erwarteten Wert % < 40 %) und andere objektive Beweise;
  10. Patienten mit aktiver Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung; Probanden mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor 1 Jahr müssen vor der Einschreibung einen eindeutigen Heilungsnachweis erbringen; bei Tuberkulose-Verdacht während der Screening-Periode müssen Thorax-Röntgenaufnahmen und Sputum bestanden werden Eintritt in die Gruppe erst nach Beseitigung der Flüssigkeit und der klinischen Symptome;
  11. Allergien oder eine Vorgeschichte schwerer Allergien in der Vergangenheit oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach Erhalt anderer Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern oder bekannte Allergien gegen die Inhaltsstoffe der Hilfsstoffe des Studienmedikaments;
  12. Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen;
  13. Menschen mit Drogen-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
• Das Ende der vorangegangenen klinischen Studie (letzte Dosis) liegt in weniger als 4 Wochen oder den 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Impfgeschichte mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder geplante attenuierte Lebendimpfung während des Studienzeitraums. Der saisonale Grippeimpfstoff zur Injektion ist in der Regel ein inaktivierter Virusimpfstoff und darf während des Studienzeitraums geimpft werden.
• Weibliche Patienten während der Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bei Patienten mit bekannter EGFR-sensitiver Mutation, ALK-Fusion und ROS1-Fusion ist der Nachweis für Patienten mit unbekanntem Genstatus nicht obligatorisch
• Aus Sicht des Prüfers kann dies die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöhen oder andere schwere, akute oder chronische medizinische Erkrankungen oder Laboranomalien, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, oder andere Gründe, die nicht geeignet sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie.