アスリートのQT間隔 (ERAS)
運動トレーニングは主に先天性 QT 延長症候群を明らかにするのでしょうか、それとも単にスポーツをしている遺伝的に素因のある若者における後天性 QT 延長症候群の新しい形態を明らかにするだけなのでしょうか?
調査の概要
詳細な説明
背景 - イタリアでは、法律により、QT 延長症候群 (LQTS) はスポーツへの参加を妨げています。 遺伝性不整脈センター - Istituto Auxologico Italiano は、若者が競技スポーツを実践できることを証明するスポーツ心臓専門医の紹介センターとして機能します。 スポーツ選手の間では、QT 間隔の延長が頻繁に報告されていますが、その有病率は、遺伝子研究を行わない表面 ECG に基づくと 3/1,000 から 6% まで大きく異なります。 実際、LQTS の原因となる突然変異の存在は定量化されたことがありません。 さらに、この観察された QT 延長がトレーニングに関連しているのか、それとも潜在的な LQTS に関連しているのかはまだ確立されていません。 これは、生理学的値と病理学的値を区別するためのアスリート固有の ECG 基準ガイドラインに影響を与えました。 研究者らは、薬物誘発性LQTSの場合と同様に、QT延長は運動によって遺伝的素因が覆い隠される「後天性」LQTSの発現である可能性があると仮説を立てている。 これは、訓練解除後、すべて突然変異陰性である相当数の若者が QT 間隔を正常化するという研究者の観察によって裏付けられています。 これは、この「トレーニング誘発性」QT 延長が、内向きカルシウム電流を増加させ、それによって活動電位持続時間を延長する心筋伸張受容体の活性化に関連する遺伝的素因を表している可能性があるという可能性を提起します。 これは、ECG 上の QT 間隔の延長として現れ、トレーニングによって引き起こされる可逆現象を意味します。 認識されれば、LQTS の多くの誤った診断が回避されるでしょう。
仮説と具体的な目的 - 研究者らの主な仮説は 3 つあります。すなわち、アスリートの QT 延長は、先天性 LQTS の証拠ではなく、運動によって調節される遺伝的多様性を表す可能性があるということです。
最初の仮説は、アスリート間の QT 間隔の延長の発生に関連しています。多くの場合、単なる境界線の延長ですが、LQTS を示唆するほど重大な場合もあります。 LQTS は身体的または心理的ストレスによって引き起こされる生命を脅かす不整脈を特徴とするため、競技スポーツに取り組む若者に対処する場合には正しい診断が不可欠です。 アスリートの QT 延長を自動的に LQTS とみなすことはできないため、定量化が必要であり、これには遺伝子検査が必要です。 研究者らは、QT 延長のある若いアスリートの中には、遺伝子型陰性と遺伝子型陽性の両方が見つかると予想しており、後者は境界線にある QT 延長を持つ選手の中でもさえ当てはまります。 この結果により、若いアスリートの間での LQTS 変異保有者 (MC) の有病率を定量化することが可能になり、この早期診断により生命を脅かす不整脈からアスリートを守ることができます。 したがって、スポーツ医師は QT 間隔を測定することの重要性を認識することになります。
研究者らの2番目の仮説は、薬物誘発性LQTSと同様に、LQTS関連遺伝子のまれまたは一般的な機能的変異が、運動トレーニング後のQT間隔延長の素因となる可能性があるというものだ。 これらの変異は、明らかに病理学的 (先天性) または無症状 (運動誘発性) の感受性を与えます。 薬物誘発性の QT 延長は、IKr 阻害薬を投与されている影響を受けやすい少数の患者に現れます。 同様に、運動トレーニングは、「サイレント変異保因者」、つまり運動などのきっかけによってのみ病気を発現する真のLQTS患者、または2回目のQT間隔を必要とする遺伝的に決定された感受性を持つ個人のこの傾向を明らかにする可能性があります。ヒットしてマニフェストになりますが、トリガーが排除されると完全に元に戻すことができます。 3 番目の仮説は、2 番目の仮説と密接に関連しており、次の特徴を共有する症例の研究者らの繰り返しの観察に由来しています: LQTS を強く示唆する顕著な QT 延長、不整脈イベントの個人歴や家族歴がない、変異陰性、および 6 歳以降の QTc 正常化。さらに数か月のディトレーニング。 このパターンは非常に一貫しており、明らかに偶然の出来事ではありません。
トレーニング解除後の正規化は、延長がトレーニングによって引き起こされたことを示唆しています。 研究者らは、この現象は遺伝的素因によるものであると主張しています。 運動トレーニング中、心臓はかなりの機械的ストレス、つまりせん断、圧力、伸縮成分による力の適用にさらされ、主要な調節プロセスの機械感受性の調節によって反応します。 心臓のリズムの機械的感受性、または機械的電気的フィードバックは、さまざまな種類のストレッチ活性化イオン チャネルによって調整されます。 その中には、ICaL や INa など、QT 持続時間を決定する主要なイオン電流を通常伝導する電位依存性カチオン選択チャネルがあります。 運動を繰り返すと、機械電気フィードバック ループが開始され、その結果、細胞内カルシウムの放出が反射的に増加し、その結果、活動電位のプラトー相が延長することにより、表面 ECG 上の QT 間隔が延長されると予想されます。 これらの効果は、ほんの少数のアスリートに起こる、遺伝的素因を強く示唆する、一時的かつ可逆的な QT 延長現象を説明することができます。 この仮説は、これらの若者が「LQTSの影響を受けている」というレッテルを貼られなくなることを示唆しています。ストレッチ活性化チャネルの役割について新たな洞察が得られ、不可解な臨床現象のメカニズムの説明が提供されるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Milano、イタリア、20135
- Istituto Auxologico Italiano - Center for Cardiac Arrhythmias of Genetic Origin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- アスリート
- QTc 間隔 > 450 ミリ秒 (症例) または < 430 ミリ秒 (対照)
除外基準:
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝的違い
時間枠:入学時
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アスリートにおけるLQTS有病率を定義し、アスリートにおけるおそらく病的なQTc延長の適切なカットオフを特定するための、QTc> 450msの若いアスリートにおけるMCおよび非突然変異キャリア(NMC)の定量化。
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入学時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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QT延長の素因
時間枠:入学時
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運動トレーニング後のQT間隔を延長する素因に関連する遺伝的変異の特定。
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入学時
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schwartz PJ, Ackerman MJ. The long QT syndrome: a transatlantic clinical approach to diagnosis and therapy. Eur Heart J. 2013 Oct;34(40):3109-16. doi: 10.1093/eurheartj/eht089. Epub 2013 Mar 18.
- Itoh H, Crotti L, Aiba T, Spazzolini C, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M. The genetics underlying acquired long QT syndrome: impact for genetic screening. Eur Heart J. 2016 May 7;37(18):1456-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehv695. Epub 2015 Dec 28.
- Schwartz PJ, Woosley RL. Predicting the Unpredictable: Drug-Induced QT Prolongation and Torsades de Pointes. J Am Coll Cardiol. 2016 Apr 5;67(13):1639-1650. doi: 10.1016/j.jacc.2015.12.063.
- Peyronnet R, Nerbonne JM, Kohl P. Cardiac Mechano-Gated Ion Channels and Arrhythmias. Circ Res. 2016 Jan 22;118(2):311-29. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.305043.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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