QT-intervall hos idrettsutøvere (ERAS)

Bakgrunn - I Italia, ved lov, utelukker lang QT-syndrom (LQTS) idrettsdeltakelse. Senter for hjertearytmier av genetisk opprinnelse - Istituto Auxologico Italiano fungerer som henvisningssenter for idrettskardiologer som bekrefter at ungdommer kan utøve konkurranseidrett. Blant idrettsutøvere er QT-intervallforlengelse ofte rapportert, men prevalensen varierer sterkt fra 3/1000 til 6 % basert på overflate-EKG uten genetiske studier. Faktisk har tilstedeværelsen av LQTS-forårsakende mutasjoner aldri blitt kvantifisert. Videre, hvorvidt denne observerte QT-forlengelsen er relatert til trening eller til en latent form for LQTS har aldri blitt fastslått. Dette har påvirket idrettsutøverspesifikke retningslinjer for EKG-kriterier for å skille mellom fysiologiske eller patologiske verdier. Etterforskerne antar at QT-forlengelse kan være et uttrykk for "ervervet" LQTS der trening kan avsløre en genetisk predisposisjon, lik det medikamenter gjør i medikamentindusert LQTS. Dette støttes av etterforskernes observasjon at etter avtrening normaliserer et relevant antall ungdommer, alle mutasjonsnegative, deres QT-intervall. Dette øker muligheten for at denne "treningsinduserte" QT-forlengelsen kan representere en genetisk predisposisjon relatert til aktivering av myokardstrekkreseptorer som vil øke den innadvendte kalsiumstrømmen og derved forlenge varigheten av handlingspotensialet. Dette vil manifestere seg som en forlengelse av QT-intervallet på EKG og ville innebære et treningsindusert reversibelt fenomen. Hvis det blir gjenkjent, vil dette unngå mange feildiagnoser av LQTS.

Hypotese og spesifikke mål - Tre hypoteser utgjør etterforskernes viktigste hypotese, nemlig at QT-forlengelse hos idrettsutøvere kan representere genetisk variasjon modulert av trening og ikke bevis på medfødt LQTS.

Den første hypotesen relaterer seg til forekomsten av forlengede QT-intervaller blant idrettsutøvere: ofte bare en grenseforlengelse, men noen ganger så betydelig at den antyder LQTS. Ettersom LQTS er preget av livstruende arytmier utløst av fysisk eller psykisk stress, er det avgjørende med en korrekt diagnose når det gjelder ungdommer som utøver konkurranseidrett. Kvantifisering er nødvendig og dette krever genetisk testing fordi QT-forlengelse hos idrettsutøvere ikke automatisk kan sidestilles med LQTS. Blant unge idrettsutøvere med QT-forlengelse forventer etterforskerne å finne både genotype-negative og genotype-positive individer, sistnevnte selv blant de med borderline QT-forlengelse. Resultatene vil tillate å kvantifisere forekomsten av LQTS-mutasjonsbærere (MC) blant unge idrettsutøvere, og denne tidlige diagnosen vil beskytte dem mot livstruende arytmier. Idrettsleger vil dermed bli varslet om viktigheten av å måle QT-intervallet.

Etterforskernes andre hypotese er at, i likhet med medikamentindusert LQTS, kan sjeldne eller vanlige funksjonelle varianter i LQTS-assosierte gener disponere for QT-intervallforlengelse etter treningstrening. Disse variantene gir enten en tydelig patologisk (medfødt) eller en subklinisk (treningsindusert) følsomhet. Legemiddelindusert QT-forlengelse viser seg i bare noen få mottakelige pasienter som får et IKr-blokkerende medikament. På samme måte kan treningstrening avsløre denne tilbøyeligheten enten hos "stille mutasjonsbærere", dvs. ekte LQTS-pasienter som bare manifesterer sykdommen med en trigger som trening, eller hos individer med en genetisk bestemt mottakelighet for å øke QT-intervallvarigheten som trenger en sekund- hit for å manifestere, men som kan reverseres helt når utløseren er eliminert. Den tredje hypotesen, nært knyttet til den andre, stammer fra etterforskernes gjentatte observasjoner av tilfeller som deler følgende trekk: markert QT-forlengelse som sterkt antyder LQTS, ingen personlig eller familiehistorie med arytmiske hendelser, mutasjonsnegativ og QTc-normalisering etter 6 eller flere måneder med avtrening. Mønsteret er veldig konsekvent og tydeligvis ikke en tilfeldig hendelse.

Normalisering etter avtrening antyder at forlengelse var forårsaket av trening. Etterforskerne hevder at dette fenomenet skyldes en genetisk disposisjon. Under treningstrening utsettes hjertet for betydelig mekanisk påkjenning, det vil si påføring av krefter med skjær-, trykk- og strekkkomponenter, og reagerer med mekanosensitiv modulering av de viktigste reguleringsprosessene. Mekanisk følsomhet av hjerterytme, eller mekano-elektrisk tilbakemelding, er orkestrert av forskjellige typer strekkaktiverte ionekanaler. Blant dem er spenningsstyrte kationselektive kanaler som normalt leder hovedioniske strømmer som bestemmer QT-varigheten, slik som ICaL og INa. Gjentatt trening forventes å initiere en mekano-elektrisk tilbakemeldingssløyfe som resulterer i en refleksøkning i frigjøringen av intracellulært kalsium som igjen, ved å forlenge platåfasen til aksjonspotensialet vil forlenge QT-intervallet på overflate-EKG. Disse effektene kan forklare fenomenet med forbigående og reversibel QT-forlengelse som, ved å forekomme hos bare noen få idrettsutøvere, sterkt antyder en genetisk disposisjon. Denne hypotesen innebærer at disse ungdommene ikke lenger vil bli stemplet som "påvirket av LQTS"; det vil være ny innsikt i rollen til de strekkaktiverte kanalene, og en mekanistisk forklaring vil bli gitt for et forvirrende klinisk fenomen.