QT-interval hos atleter (ERAS)

Baggrund - I Italien udelukker langt QT-syndrom (LQTS) ved lov idrætsdeltagelse. Center for hjertearytmier af genetisk oprindelse - Istituto Auxologico Italiano fungerer som henvisningscenter for sportskardiologer, der attesterer, at unge kan dyrke konkurrencesport. Blandt atleter er QT-intervalforlængelse hyppigt rapporteret, men dens prævalens varierer meget fra 3/1.000 til 6 % baseret på overflade-EKG uden genetiske undersøgelser. Faktisk er tilstedeværelsen af ​​LQTS-fremkaldende mutationer aldrig blevet kvantificeret. Hvorvidt denne observerede QT-forlængelse er relateret til træning eller til en latent form for LQTS er desuden aldrig blevet fastslået. Dette har påvirket atletspecifikke retningslinjer for EKG-kriterier for at skelne mellem fysiologiske eller patologiske værdier. Efterforskerne antager, at QT-forlængelse kan være et udtryk for "erhvervet" LQTS, hvor træning kan afsløre en genetisk disposition, svarende til hvad lægemidler gør ved lægemiddelinduceret LQTS. Dette understøttes af efterforskernes observation, at efter detraining normaliserer et relevant antal unge, alle mutationsnegative, deres QT-interval. Dette rejser muligheden for, at denne "træningsinducerede" QT-forlængelse kunne repræsentere en genetisk disposition relateret til aktiveringen af ​​myokardiestrækreceptorer, hvilket ville øge den indadgående calciumstrøm og derved forlænge aktionspotentialets varighed. Dette ville vise sig som en forlængelse af QT-intervallet på EKG'et og ville indebære et træningsinduceret reversibelt fænomen. Hvis det anerkendes, ville dette undgå mange forkerte diagnoser af LQTS.

Hypotese og specifikke mål - Tre hypoteser udgør efterforskernes vigtigste hypotese, nemlig at QT-forlængelse hos atleter kan repræsentere genetisk variabilitet moduleret af træning og ikke tegn på medfødt LQTS.

Den første hypotese relaterer sig til forekomsten af ​​forlængede QT-intervaller blandt atleter: ofte kun en grænseoverskridende forlængelse, men nogle gange så signifikant at antyde LQTS. Da LQTS er karakteriseret ved livstruende arytmier udløst af fysisk eller psykisk stress, er en korrekt diagnose, når man har at gøre med unge, der dyrker konkurrencesport, bydende nødvendigt. Kvantificering er nødvendig, og dette kræver genetisk testning, fordi QT-forlængelse hos atleter ikke automatisk kan sidestilles med LQTS. Blandt unge atleter med QT-forlængelse forventer efterforskerne at finde både genotype-negative og genotype-positive individer, sidstnævnte endda blandt dem med borderline QT-forlængelse. Resultaterne vil gøre det muligt at kvantificere forekomsten af ​​LQTS-mutationsbærere (MC'er) blandt unge atleter, og denne tidlige diagnose vil beskytte dem mod livstruende arytmier. Sportslæger vil således blive gjort opmærksomme på vigtigheden af ​​at måle QT-intervallet.

Efterforskernes anden hypotese er, at i lighed med lægemiddelinduceret LQTS kan sjældne eller almindelige funktionelle varianter i LQTS-associerede gener disponere for forlængelse af QT-interval efter træning. Disse varianter giver enten en klart patologisk (medfødt) eller en subklinisk (træningsinduceret) modtagelighed. Lægemiddelinduceret QT-forlængelse viser sig i blot nogle få modtagelige patienter, der får et IKr-blokerende lægemiddel. Tilsvarende kunne træningstræning afsløre denne tilbøjelighed enten hos "stille mutationsbærere", dvs. ægte LQTS-patienter, der kun manifesterer sygdommen med en trigger såsom træning, eller hos individer med en genetisk bestemt modtagelighed for at øge QT-intervallets varighed, som kræver en anden- hit for at manifestere, men som kan vendes fuldstændigt, når udløseren er elimineret. Den tredje hypotese, der er tæt forbundet med den anden, stammer fra efterforskernes gentagne observationer af tilfælde, der deler følgende træk: markant QT-forlængelse, der kraftigt tyder på LQTS, ingen personlig eller familiehistorie med arytmiske hændelser, mutationsnegativ og QTc-normalisering efter 6 eller flere måneders udskoling. Mønsteret er meget konsekvent og tydeligvis ikke en tilfældig begivenhed.

Normalisering efter aftræning tyder på, at forlængelse var forårsaget af træning. Efterforskerne hævder, at dette fænomen skyldes en genetisk disposition. Under træning udsættes hjertet for betydelig mekanisk belastning, dvs. påføring af kræfter med forskydnings-, tryk- og strækkomponenter, og reagerer med mekanofølsom modulering af dets vigtigste regulatoriske processer. Mekanisk følsomhed af hjerterytme, eller mekano-elektrisk feedback, er orkestreret af forskellige typer strækaktiverede ionkanaler. Blandt dem spændingsstyrede kationselektive kanaler, der normalt leder de vigtigste ioniske strømme, der bestemmer QT-varigheden, såsom ICaL og INa. Gentagen træning forventes at initiere en mekanisk-elektrisk feedback-loop, hvilket resulterer i en refleksstigning i frigivelsen af ​​intracellulært calcium, som igen ved at forlænge plateaufasen af ​​aktionspotentialet vil forlænge QT-intervallet på overflade-EKG'et. Disse virkninger kan forklare fænomenet med forbigående og reversibel QT-forlængelse, som ved at forekomme hos blot nogle få atleter stærkt tyder på en genetisk disposition. Denne hypotese antyder, at disse unge ikke længere vil blive stemplet som "påvirket af LQTS"; der vil være ny indsigt i de strækaktiverede kanalers rolle, og der vil blive givet en mekanistisk forklaring på et forvirrende klinisk fænomen.