운동선수의 QT 간격 (ERAS)

배경 - 이탈리아에서는 법적으로 긴 QT 증후군(LQTS)으로 인해 스포츠 참여가 불가능합니다. 유전성 심장 부정맥 센터 - Istituto Auxologico Italiano는 청소년이 경쟁적인 스포츠를 연습할 수 있음을 인증하는 스포츠 심장 전문의를 위한 추천 센터 역할을 합니다. 운동선수들 사이에서 QT 간격 연장이 자주 보고되었지만 그 유병률은 유전적 연구 없이 표면 심전도를 기준으로 3/1,000에서 6%까지 매우 다양합니다. 실제로 LQTS를 유발하는 돌연변이의 존재는 정량화되지 않았습니다. 더욱이, 관찰된 QT 연장이 훈련과 관련이 있는지 아니면 LQTS의 잠재 형태와 관련이 있는지는 아직 확립되지 않았습니다. 이는 생리학적 또는 병리학적 값을 구별하기 위한 운동선수별 ECG 기준 지침에 영향을 미쳤습니다. 연구자들은 QT 연장이 약물 유발 LQTS에서 약물이 작용하는 것과 유사하게 운동이 유전적 소인을 밝힐 수 있는 "후천적" LQTS의 발현일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이는 훈련 중단 후 돌연변이가 음성인 적절한 수의 어린이가 QT 간격을 정상화한다는 연구자의 관찰에 의해 뒷받침됩니다. 이는 이러한 "훈련에 의해 유발된" QT 연장이 내부 칼슘 전류를 증가시켜 활동 전위 기간을 연장시키는 심근 신장 수용체의 활성화와 관련된 유전적 소인을 나타낼 수 있다는 가능성을 제기합니다. 이는 ECG에서 QT 간격의 연장으로 나타나며 훈련으로 인한 가역적 현상을 의미합니다. 인식되면 LQTS에 대한 많은 잘못된 진단을 피할 수 있습니다.

가설 및 구체적인 목표 - 세 가지 가설이 조사자의 주요 가설을 구성합니다. 즉, 운동선수의 QT 연장은 선천성 LQTS의 증거가 아니라 운동에 의해 조절된 유전적 다양성을 나타낼 수 있다는 것입니다.

첫 번째 가설은 운동선수들 사이에서 QT 간격이 연장되는 것과 관련이 있습니다. 종종 단지 경계선 연장일 뿐이지만 때로는 LQTS를 암시할 정도로 매우 중요합니다. LQTS는 신체적 또는 정신적 스트레스로 인해 유발되는 생명을 위협하는 부정맥을 특징으로 하기 때문에 경쟁적인 스포츠를 하는 청소년을 다룰 때 올바른 진단이 필수적입니다. 운동선수의 QT 연장은 자동으로 LQTS와 동일시될 수 없기 때문에 정량화가 필요하며 이를 위해서는 유전자 검사가 필요합니다. 연구자들은 QT 연장이 있는 젊은 운동선수들 중에서 유전자형 음성 및 유전자형 양성 개체를 모두 찾을 것으로 예상하며, 후자는 경계선 QT 연장이 있는 선수들에서도 발견될 수 있습니다. 결과를 통해 젊은 운동선수들 사이에서 LQTS 돌연변이 보인자(MC)의 유병률을 정량화할 수 있으며, 이러한 조기 진단은 생명을 위협하는 부정맥으로부터 그들을 보호할 것입니다. 따라서 스포츠 의사는 QT 간격 측정의 중요성을 깨닫게 될 것입니다.

연구자들의 두 번째 가설은 약물 유발 LQTS와 유사하게 LQTS 관련 유전자의 희귀하거나 일반적인 기능적 변이가 운동 훈련 후 QT 간격 연장에 취약할 수 있다는 것입니다. 이러한 변종은 분명히 병리적(선천적) 또는 무증상(운동 유발) 감수성을 부여합니다. 약물 유발 QT 연장은 IKr 차단 약물을 투여받는 소수의 감수성 환자에게서만 나타납니다. 유사하게, 운동 훈련은 "침묵 돌연변이 보인자", 즉 운동과 같은 유발 요인으로만 질병을 나타내는 진정한 LQTS 환자 또는 두 번째 간격이 필요한 QT 간격 기간을 증가시키는 유전적으로 결정된 민감성을 가진 개인에게서 이러한 경향을 드러낼 수 있습니다. 명시적으로 명중하지만 트리거가 제거되면 완전히 되돌릴 수 있습니다. 두 번째 가설과 밀접한 관련이 있는 세 번째 가설은 다음과 같은 특징을 공유하는 사례에 대한 조사관의 반복 관찰에서 비롯되었습니다. LQTS를 강력하게 암시하는 뚜렷한 QT 연장, 부정맥 사건의 개인 또는 가족력 없음, 돌연변이 음성, 6세 이상 QTc 정상화 몇 달 더 훈련을 중단했습니다. 패턴은 매우 일관적이며 분명히 우연한 사건이 아닙니다.

훈련 중단 후 정규화는 훈련으로 인해 연장이 발생했음을 시사합니다. 연구자들은 이 현상이 유전적 소인에 의한 것이라고 가정합니다. 운동 훈련 중에 심장은 상당한 기계적 스트레스(예: 전단, 압력 및 신장 구성요소를 포함한 힘의 적용)에 노출되고 주요 조절 프로세스의 기계적 민감성 조절로 반응합니다. 심장 박동의 기계 민감성 또는 기계 전기 피드백은 다양한 유형의 신장 활성화 이온 채널에 의해 조정됩니다. 그중에서도 ICaL 및 INa와 같이 QT 기간을 결정하는 주요 이온 전류를 일반적으로 전도하는 전압 개폐 양이온 선택 채널이 있습니다. 반복적인 운동은 기계 전기 피드백 루프를 시작하여 세포 내 칼슘 방출의 반사적 증가를 초래하고 활동 전위의 안정 단계를 연장함으로써 표면 심전도의 QT 간격을 연장할 것으로 예상됩니다. 이러한 효과는 소수의 운동선수에게서 발생하는 일시적이고 가역적인 QT 연장 현상을 설명할 수 있으며, 이는 유전적 소인을 강력하게 시사합니다. 이 가설은 이 어린이들이 더 이상 "LQTS의 영향을 받은" 것으로 분류되지 않을 것임을 의미합니다. 신장 활성화 채널의 역할에 대한 새로운 통찰력이 있을 것이며, 수수께끼의 임상 현상에 대한 기계적 설명이 제공될 것입니다.