QT-väli urheilijoilla (ERAS)

Taustaa - Italiassa pitkä QT-oireyhtymä (LQTS) estää lain mukaan urheilun osallistumisen. Geneettistä alkuperää olevien sydämen rytmihäiriöiden keskus - Istituto Auxologico Italiano toimii lähetekeskuksena urheilukardiologeille, jotka todistavat, että nuoret voivat harrastaa kilpaurheilua. Urheilijoilla QT-ajan pidentymistä on raportoitu usein, mutta sen esiintyvyys vaihtelee suuresti 3/1 000 - 6 % pinta-EKG:n perusteella ilman geneettisiä tutkimuksia. Itse asiassa LQTS:ää aiheuttavien mutaatioiden esiintymistä ei ole koskaan kvantifioitu. Lisäksi ei ole koskaan osoitettu, liittyykö tämä havaittu QT-ajan piteneminen harjoitteluun vai piilevään LQTS-muotoon. Tämä on vaikuttanut urheilijakohtaisiin EKG-kriteeriohjeisiin fysiologisten ja patologisten arvojen erottamiseksi toisistaan. Tutkijat olettavat, että QT-ajan pidentyminen voi olla "hankitun" LQTS:n ilmentymä, jossa harjoittelu voi paljastaa geneettisen alttiuden, samalla tavalla kuin mitä lääkkeet tekevät lääkkeiden aiheuttamassa LQTS:ssä. Tätä tukee tutkijoiden havainto, että koulutuksen lopettamisen jälkeen merkittävä määrä nuoria, kaikki mutaationegatiivisia, normalisoi QT-aikansa. Tämä lisää mahdollisuutta, että tämä "harjoittelun aiheuttama" QT-ajan pidentyminen voisi edustaa geneettistä taipumusta, joka liittyy sydänlihaksen venytysreseptorien aktivoitumiseen, mikä lisäisi sisäänpäin suuntautuvaa kalsiumvirtaa ja pidentäisi siten toimintapotentiaalin kestoa. Tämä ilmenisi QT-ajan pidentymisenä EKG:ssä ja merkitsisi harjoituksen aiheuttamaa palautuvaa ilmiötä. Jos se tunnistetaan, tämä välttäisi monet väärät LQTS-diagnoosit.

Hypoteesi ja erityiset tavoitteet - Kolme hypoteesia muodostavat tutkijoiden pääasiallisen hypoteesin, nimittäin se, että urheilijoiden QT-ajan pidentyminen voi edustaa harjoituksen moduloimaa geneettistä vaihtelua eikä todisteita synnynnäisestä LQTS:stä.

Ensimmäinen hypoteesi liittyy pidentyneiden QT-aikojen esiintymiseen urheilijoiden keskuudessa: usein vain raja-ajan pidentymistä, mutta joskus niin merkittävää, että se viittaa LQTS:ään. Koska LQTS:lle on ominaista fyysisen tai psyykkisen stressin laukaisemat hengenvaaralliset rytmihäiriöt, oikea diagnoosi on välttämätöntä kilpaurheilua harjoittavien nuorten kanssa. Kvantifiointi on tarpeen, ja tämä vaatii geneettistä testausta, koska urheilijoiden QT-ajan pitenemistä ei voida automaattisesti rinnastaa LQTS:ään. Nuorten urheilijoiden joukossa, joilla on QT-ajan pidentyminen, tutkijat odottavat löytävänsä sekä genotyyppinegatiivisia että genotyyppipositiivisia yksilöitä, jälkimmäisiä jopa niiden joukossa, joilla on QT-ajan pidentyminen rajalla. Tulosten avulla voidaan kvantifioida LQTS-mutaation kantajien (MC) esiintyvyys nuorten urheilijoiden keskuudessa, ja tämä varhainen diagnoosi suojaa heitä henkeä uhkaavilta rytmihäiriöiltä. Urheilulääkärit saavat näin huomion QT-ajan mittaamisen tärkeydestä.

Tutkijoiden toinen hypoteesi on, että samoin kuin lääkkeiden aiheuttama LQTS, harvinaiset tai yleiset toiminnalliset variantit LQTS:iin liittyvissä geeneissä voivat altistaa QT-ajan pidentymiselle harjoittelun jälkeen. Nämä muunnelmat antavat joko selvästi patologisen (synnynnäisen) tai subkliinisen (harjoituksen aiheuttaman) alttiuden. Lääkkeiden aiheuttama QT-ajan pidentyminen ilmenee vain muutamilla herkillä potilailla, jotka saavat IKr-salpaavaa lääkettä. Samalla tavalla harjoittelu voisi paljastaa tämän taipumuksen joko "hiljaisissa mutaation kantajissa", eli todellisissa LQTS-potilaissa, jotka ilmentävät sairautta vain laukaisemalla, kuten harjoittelulla, tai henkilöillä, joilla on geneettisesti määrätty alttius pidentyä QT-ajan kestoa, joka vaatii toisen osuma, mutta se voidaan peruuttaa kokonaan, kun liipaisin on poistettu. Kolmas hypoteesi, joka liittyy tiiviisti toiseen, on peräisin tutkijoiden toistuvista havainnoista tapauksista, joilla on seuraavat piirteet: merkittävä QT-ajan piteneminen, joka viittaa vahvasti LQTS:ään, ei henkilökohtaista tai suvussa esiintynyt rytmihäiriöitä, mutaatio-negatiivinen ja QTc:n normalisoituminen kuuden tai vuoden jälkeen. lisää kuukausia harjoittelua. Malli on hyvin johdonmukainen eikä selvästikään ole sattumaa.

Harjoittelun jälkeinen normalisoituminen viittaa siihen, että pidentyminen johtui harjoittelusta. Tutkijat uskovat, että tämä ilmiö johtuu geneettisestä taipumuksesta. Harjoittelun aikana sydän altistuu huomattavalle mekaaniselle rasitukselle, eli voimien kohdistamiselle leikkaus-, paine- ja venytyskomponenteilla, ja reagoi sen tärkeimpien säätelyprosessien mekaanisesti herkästi moduloimalla. Sydämen rytmin mekaaninen herkkyys tai mekaanisähköinen palaute ohjataan erityyppisten venytysaktivoitujen ionikanavien avulla. Niiden joukossa jänniteohjatut kationiselektiiviset kanavat, jotka normaalisti johtavat QT-keston määrääviä pääionivirtoja, kuten ICaL ja INa. Toistuvan harjoituksen odotetaan käynnistävän mekaanisähköisen takaisinkytkentäsilmukan, mikä johtaa refleksikasvuun solunsisäisen kalsiumin vapautumisessa, mikä puolestaan ​​​​pidentää toimintapotentiaalin tasannevaihetta pidentää QT-aikaa pinta-EKG:ssä. Nämä vaikutukset voivat selittää ohimenevän ja palautuvan QT-ajan pidentymisen, joka esiintyy vain muutamilla urheilijoilla ja viittaa vahvasti geneettiseen taipumukseen. Tämä hypoteesi viittaa siihen, että näitä nuoria ei enää merkitä "LQTS:n vaikutuksiksi"; tulee uusia näkemyksiä venytysaktivoitujen kanavien roolista ja mekaaninen selitys hämmentävälle kliiniselle ilmiölle.