妊娠高血圧症候群における CVD 機能不全のバイオマーカー

心拍出量、心拍数、血漿量の増加、および血管抵抗と血圧の低下を特徴とする生理学的妊娠中には、胎児胎盤の発達とその増加する供給需要をサポートするために必要な、重大かつ付随する心血管血行動態の変化が起こります。 これらの変化の結果は、代償性の一過性左心室偏心肥大につながる容積過負荷です。 これは、妊娠に典型的な炎症誘発性状態とともに、妊娠を母体の心血管系のストレステストとして表しています. 妊娠の高血圧性障害 (HDP) を合併した妊娠、特に早期発症および/または子宮内胎児発育制限 (FGR) を合併した妊娠は、心臓血管の不適応によって特徴付けられます。 妊娠中に HDP、特に子癇前症 (PE) を経験した女性は、人生の後半に虚血性心疾患、高血圧および脳卒中、肥満、脂質異常症、および末期腎疾患を発症することがよくあります。

その臨床的影響に関係なく、PE が心血管疾患 (CVD)、特に妊娠後の心不全につながる可能性があるメカニズムに関する知識はほとんどありません。 私たちの研究グループの予備的な結果は、妊娠誘発性バイオマーカーと心血管系の間のクロストークを示唆しています。 特に、新生児ラットの心筋細胞と線維芽細胞の培養を使用して、増殖の調節における HDP の女性の血清の役割を調査しました。 5-エチニル-2'-デオキシウリジン (EdU) を投与して、増殖中の細胞における DNA 合成を標識しました。 インビトロ培養の3日後、ハイコンテント顕微鏡による特異的抗体を用いた免疫蛍光染色により、EdUの取り込みを分析した。 アポトーシスに対して選択された血清によって発揮される可能性のある保護効果は、カスパーゼ活性化によっても評価されました。 さらに、心筋細胞と線維芽細胞の増殖とアポトーシスが母体の血行動態パラメーターに及ぼす影響を、回帰モデルの中央値を使用して評価しました。 私たちの予備データは、HDP を持つ女性の血清が、対照と比較して増殖中の心筋細胞のパーセンテージの正味の増加を引き起こすことを示しています。 さらに、心筋細胞および線維芽細胞の増殖と母体の血行動態パラメーターとの間には関係があり、HDP の女性の血清には心血管ストレステストに反応して心臓細胞を刺激できる因子が含まれている可能性があるという仮説が支持されました。